脳神経系における領域特異化の分子機構の解明

阐明脑神经系统区域特异性的分子机制

• 批准号: 01J60017
• 负责人: 小林 大介
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University (2002)The University of Tokyo (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J60017/
• 关键词: 細胞外シグナル分子; 転写制御因子; 終脳; 細胞外シグナル分子; 転写制御因子; 終脳

脊椎動物の中枢神経系は、各領域ごとに形態的、機能的に特異化した極めて多様なニューロン、グリアなどの細胞によって構成されている。記憶や学習といった高次機能は、この多様な細胞が厳密な遺伝プログラムに基づいて発生することをその基盤としている。近年、発生期において脳細胞の多様性が生み出される過程に関与する多数の遺伝子が同定されつつあるが、その作用機序の詳細については不明である。1.強制発現実験の結果、ホメオドメイン型転写制御因子Six3が大脳領域の規定に関与することが明らかとなった。そこで、Six3の発現制御をニワトリ胚を用いた移植実験と強制発現実験により検討した。その結果ヘンゼン結節、脊索前板、頭部中胚葉と呼ばれる組織がSix3の発現を制御していることがわかった。さらに、Six3の発現制御は細胞外シグナル分子であるWntにより行われていることを明らかにした。2.終脳は、様々な領域により構成されている。分子マーカーの解析と、組織構築の注意深い観察を行い、Wnt過剰発現胚では終脳の特定の構造が失われていることを明らかにした。また、ニワトリ胚を用い様々な細胞外シグナル分子の強制発現をつた。分子マーカーの解析と組織構築の変化を観察することにより、終脳の領域特異化に用いられるシステムの、並列性と階層性が明らかになってきた。3.以上の結果の一部を論文にまとめた。これらの知見は、多様な神経細胞の個性獲得の過程を遺伝子レベルで明らかにすることにつながると考えている。

脊椎动物的中枢神经系统由多种范围的神经元，神经胶质细胞，在形态学和功能方面特异性。诸如记忆和学习之类的高阶功能是基于这些不同细胞基于严格的遗传程序发生的事实。近年来，已经确定了参与新生阶段产生的脑细胞多样性过程的许多基因，但其作用机理的细节尚不清楚。 1。强制表达实验表明，同源域类型转录调节剂六3参与大脑区域的调节。因此，通过使用鸡胚和强迫表达实验的植入实验研究了SIX3的表达控制。结果表明，组织称为Hensen结节，前板和头部的中胚层调节Six3表达。此外，揭示了Six3的表达受细胞外信号分子Wnt的控制。 2。Temencephalon由各个地区组成。我们对分子标记物进行了分析和仔细观察到的组织构建，揭示了尾脑的特定结构在Wnt过表达的胚胎中丢失。另外，使用鸡胚胎迫使各种细胞外信号分子的表达。通过分析分子标记并观察组织构建的变化，用于尾脑区域特异性的系统的并行性和层次结构已变得清晰。 3。以上一些结果已将其编译成纸。我们认为，这些发现将导致阐明在遗传水平的各种神经元中获得个性的过程。