C-1027クロモフォアの全合成研究と化学的研究

C-1027发色团的全合成及化学研究

• 批准号: 01J08391
• 负责人: 佐々木 健雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J08391/
• 关键词: クロモプロテイン; エンジイン; マクロライド; ビラジカル

抗腫瘍性抗生物質C-1027は、9員環エンジイン構造を基本骨格とする化学的に不安定なクロモフォアと、それを包接し、安定化する分子量約1万のアポタンパク質よりなるクロモプロテイン系化合物の1つである。このクロモフォアの9員環エンジインコア部が正宗-Bergman反応により芳香環化し、発生したビラジカルがDNAから水素を引き抜き、二重鎖を切断する事により強力な抗腫瘍活性を発現すると考えられているが詳細は不明である。そこで、クロモフォアの各種官能基の果たす役割を認識し、天然物を越えるハイブリッドな化合物を構築するために、まず全合成を目指すことにした。前年度までに得た情報をもとに、アリールエーテル結合を形成し、数段階を経てマクロライド基質を合成した。MNBA (2-methl-6-nitro benzoicacid)を用いるマクロラクトン化法が、約1体1のアトロプ異性体混合物であるものの収率良く16員環アンサマクロライドが得られることが分かった。マクロライドが得られたので、さらに数段階を経て9員環化基質のアルデヒドに誘導した。セリウムアミドによるアルデヒドへの分子内アセチリド付加反応による9員環ジイン構築法により、初めてマクロライドを持つ基質での9員環化反応に成功し、C-1027クロモフォアのアグリコン骨格の構築に成功した。続いて全合成に向けて残された課題は、保護基の選択的除去、トリエンジイン骨格の効率的構築法である。まず、これらの反応を調べるために種々のモデル実験を行った。まずMe_2BBrを用いることで分子内にある2つのMOM基のうち、アリル位のMOM基の選択的除去に成功した。また分子内にある2つのTES基のうち、4位のTES基はTBAFを用いることで選択的に除去でき、それに伴うエポキシドの構築に成功した。続いて分子内にあるシクロペンタジエン部の構築は、得られたアリルアルコールへのセレノ基の付加、続く酸化脱離反応により収率良く構築できた。現在エポキシドの脱酸素反応を鍵反応としたトリエンジイン骨格の構築を検討中である。

抗肿瘤抗生素C-1027是一种化学蛋白质化合物，是一种化学上不稳定的化学铬，具有9-MEND的环形发动机作为基本骨架，并且是大约10,000套公寓的分子量是之一。据认为，Masamune -Bergman的反应使Chromo Foat中的第九个环引擎闻到了，并且产生的vilagical从DNA中拉出氢，并切割双链以表达强大的抗肿瘤活动。因此，我们决定瞄准整个综合，以认识到Chlomoofoa的各种参与者群体的作用，并建立超过天然产物的混合化合物。根据上一年获得的信息，形成了芳基醚键，并在几个阶段合成了大花环底物。发现使用MNBA（2-Methl-6-硝基苯甲酸）的大分子方法是16-MENTAMEN RING CRAWLIDE，尽管它大约是一个Atterop Onterterometer混合物。使用获得的大花环，他指导了9个阶层的九个甲醛。 Selium Amide在分子乙酰化反应中对醛的九元的JIN构建方法已成功地在大花洛莱德底物中建立了9元的9循环反应，并成功地构建了C-1027 Chromofore Agricon骨骼。接下来，整个合成的剩余问题是选择性去除保护组，以及骨架托盘的有效构造方法。首先，我们进行了各种模型实验以检查这些反应。首先，通过使用ME_2BBR，在分子中的两个妈妈群中成功地消除了Allyl列的妈妈群体。在分子中的两个TES组中，可以使用TBAF选择性地去除第四位TES组，并成功地构建了伴随的环氧化物。接下来，可以通过将Sereno基团添加到获得的烯丙基醇和随后的氧化混乱中来构建分子中环戊二烯部分的构造。我们目前正在考虑建立一个Tryendein骨骼，该骨骼将环氧树脂的鹿反应锁定为关键反应。