beta型トランスフォーミング増殖因子(TGFーbeta)の作用機構の基礎的研究

转化生长因子β（TGF-β）作用机制的基础研究

基本信息

批准号：
01015022
负责人：
宮園浩平
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015022/
关键词：
TGFーbeta 潜在型TGFーbeta 増殖因子シグナル伝達白血病

项目摘要

TGFーbetaの作用機構の研究として(1)潜在型TGFーbetaの構造解析と(2)その活性化機構、(3)TGFーbetaレセプターとシグナル伝達機構について検討を行った。(1)潜在型TGFーbetaの構造解析については本年度は遺伝子組替え型潜在型TGFーbetaを純化することに成功し、その構造をFPLCカラムによる分離やイムノブロッティングなどで調べた。その結果、少なくとも4つの異った構造を持つ亜型が見られることを見出した。一方、潜在型TGFーbetaのうち血小板などに見られるTGFーbeta結合タンパク質について、そのcDNAクローニングに成功し、このタンパク質が16ケのEGF様構造をくり返し持つ全く新しい物質であることを明らかにした。(2)潜在型TGFーbetaの活性化機構としては、遺伝子組替え型潜在型TGFーbetaの種々の白血病細胞に対する作用を調べた。活性型TGFーbetaはほとんどすべての白血病細胞の増殖を抑制するが潜在型TGFーbetaはほとんど作用を有しない。しかし、赤白血病細胞株HELに対しては活性型のものと全く同様に強力な増殖抑制作用を示すことから、生体で産生される潜在型TGFーbetaの作用がこうした一部の細胞に対する選択的なものであることが示唆された。(3)TGFーbetaレセプターとシグナル伝達機構についてはヒト口腔扁平上皮癌におけるTGFーbetaの作用を調べた。これらの細胞は細胞株によってTGFーbetaに対する反応性が著しく異なる。しかし、レセプターレベルではこれらの細胞株にはほとんど差がなく、TGFーbetaに対する反応の多様性はレセプター結合後のシグナルの相違によることが明らかとなった。TGFーbetaに対する反応性の低下は癌の悪性度に関与していることが示唆されており、今後これらの細胞のTGFーbetaのシグナル伝達機構の検討を続けて行く予定である。

为了研究TGF-β的作用机制，我们研究了（1）潜在TGF-β的结构分析，（2）其激活机制，以及（3）TGF-β受体和信号转导机制。 (1)关于潜在TGF-β的结构分析，今年我们成功纯化了基因重组的潜在TGF-β，并通过使用FPLC柱和免疫印迹分离来研究其结构。结果，他们发现至少有四种具有不同结构的亚型。另一方面，我们成功克隆了血小板等中发现的潜在TGF-β结合蛋白的cDNA，并揭示了该蛋白是一种具有16个重复EGF样结构的全新物质。 (2)对于潜伏TGF-β的激活机制，我们研究了重组潜伏TGF-β对多种白血病细胞的影响。活性TGF-β可抑制几乎所有白血病细胞的增殖，但潜伏性TGF-β几乎没有作用。然而，由于与活性型一样，它对红白血病细胞系 HEL 表现出强烈的生长抑制作用，因此体内产生的潜在 TGF-β 的作用对其中一些细胞具有选择性。。 (3)关于TGF-β受体和信号转导机制，我们研究了TGF-β对人口腔鳞状细胞癌的影响。根据细胞系的不同，这些细胞对 TGF-β 的反应性显着不同。然而，这些细胞系在受体水平上几乎没有差异，并且很明显，对 TGF-β 反应的多样性是由于受体结合后信号的差异造成的。有人提出，对 TGF-β 的反应性降低与癌症恶性肿瘤有关，我们计划继续研究这些细胞中的 TGF-β 信号转导机制。