CD26分子とHIV tatの相互作用による抗HIV療法の確立

通过CD26分子与HIV tat相互作用建立抗HIV疗法

基本信息

批准号：
12877078
负责人：
森本幾夫
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

CD26分子はHIV tat蛋白やADAと結合するが、本研究を通じて我々はCD26分子のT細胞機能に本質的な役割を果たすと思われるCD26の結合蛋白として、マンノース6リン酸/インスリン様増殖因子II受容体(M6P/IGFIIR)及びCD45フォスファターゼを同定したので、この研究についての報告を行う。CD26分子はT細胞が活性化されることでM6P化され、その結果CD26はM6P/IGFIIRと相互作用を行い、T細胞上のCD26分子は細胞内にインターナリゼーションを生じて種々のシグナル蛋白と相互作用し、CD26由来共刺激を生じることが強く示唆された。特にM6Pを加えることで、CD26のインターナリゼーション及びCD26由来共刺激が抑制されることからも上記の結論は支持される。さらにT細胞上のCD26はクロスリンクされることによりラフト分画に局在し、またCD26のクロスリンクにより、CD45分子もラフト分画に局在した。可溶性CD26分子とGST-CD45融合蛋白を作製して、CD26とCD45との相互作用を検討したところ、CD26がCD45の細胞質部分に直接結合することも明らかにした。このようにCD26のクロスリンクにより、CD26がラフト分画に集合し、T細胞受容体シグナル分子のLck、ZAP-70やTCR Zeta鎖とCD45分子との共局在を容易にし、その際いろいろなシグナル分子のチロシンリン酸化を亢進させ、T細胞からのIL-2産生や細胞遊走等を生じさせることが本研究により強く示唆された。

CD26 分子与 HIV tat 蛋白和 ADA 结合，通过这项研究，我们发现 6-磷酸甘露糖/胰岛素样生长因子 II 是一种 CD26 结合蛋白，似乎在 T 细胞功能中发挥着重要作用。受体（M6P/IGFIIR）和CD45磷酸酶，我们将报告这项研究。当T细胞被激活时，CD26分子变成M6P，因此，CD26与M6P/IGFIIR相互作用，T细胞上的CD26分子在细胞内内化并与各种信号蛋白相互作用，强烈表明它们相互作用并导致CD26-。衍生的协同刺激。特别地，通过添加M6P抑制CD26内化和CD26衍生的共刺激这一事实支持了上述结论。此外，T细胞上的CD26通过交联定位于筏部分，并且CD45分子也通过CD26的交联定位于筏部分。通过制备可溶性CD26分子和GST-CD45融合蛋白并检查CD26和CD45之间的相互作用，我们发现CD26直接与CD45的细胞质部分结合。通过这种方式，CD26 交联导致 CD26 聚集成筏部分，促进 T 细胞受体信号分子 Lck、ZAP-70 和 TCR Zeta 链与 CD45 分子的共定位。这项研究强烈表明它增强了信号的酪氨酸磷酸化。分子，导致 T 细胞产生 IL-2 和细胞迁移。