小動物がん治療における光線力学療法に関する基礎的研究

光动力疗法治疗小动物癌症的基础研究

基本信息

批准号：
12876069
负责人：
藤永徹
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

光線力学治療(Photodynamic therapy;PDT)は、腫瘍親和性光感受性物質の投与後に腫瘍へ直接レーザーを照射して腫瘍組織を選択的に破壊する治療法である。現在、様々なPDT薬が開発されているが、日光過敏症の発生や腫瘍選択性が低いなどの問題があり、それらを改善したPDT薬の開発が望まれている。本年度は、細胞認識において重要な役割を果たす糖を、基本骨格であるm-THPC(5,10,15,20-tetrakis(m-hydroxyphenyl)chlorin)あるいはm-THPP(5,10,15,20-tetrakis(m-hydro-xyphenyl)porphyrin)に連結した16種のポルフィリンおよびクロリン化合物について、PDT薬としてのスクリーニングを行った。培養KLN205肺扁平上皮癌細胞およびS180肉腫細胞に薬剤を取り込ませたのち、波長652nmのダイオードレーザーを照射した結果、m-THPCにグルコース基を連結させたm-TGlcPC(5,-10,15,20-tetrakis[3-(β-D-glucopyranosyloxy)phenyl]chlorin)において、有意な細胞傷害性が認められた。また、共焦点レーザー顕微鏡を用いてKLN205肺扁平上皮癌細胞内の薬剤の分布を観察したところ、m-TGlcPCとm-THPCでは細胞質内での分布差が示唆された。次いで、KLN205肺扁平上皮癌を移植したマウスの尾静脈から薬剤を投与し、平成12年度の結果に基づいて24時間後にレーザーを腫瘍へ照射したところ、m-TGlcPCはm-THPCと同程度に腫瘍の成長を阻害した。以上の結果から、本年度に検討した16種の新規薬剤のうち、m-TGlcPCが有用なPDT薬となり得る可能性が示唆された。また、糖を連結することによって薬剤の細胞内分布および光線力学的抗腫瘍効果が変化することが示唆された。

光动力疗法（PDT）是给予肿瘤友好的光敏剂后，通过直接用激光照射肿瘤来选择性破坏肿瘤组织的治疗方法。目前，多种PDT药物正在研发中，但存在出现日光敏感性、肿瘤选择性低等问题，亟待开发一种改善这些问题的PDT药物。今年，我们将使用在细胞识别中发挥重要作用的糖作为基本骨架，m-THPC（5,10,15,20-四（间羟基苯基）二氢卟酚）或m-THPP（5,10,15,筛选了 16 种与 20-四（间羟基苯基）二氢卟啉连接的二氢卟酚化合物作为 PDT 药物。培养的KLN205肺鳞状细胞癌细胞和S180肉瘤细胞吸收药物后，用波长652 nm的二极管激光照射，发现m-TGlcPC（5,-10,15，20-tetrakis[3-]中观察到显着的细胞毒性） (β-D-吡喃葡萄糖氧基)苯基]二氢卟酚)。此外，当我们使用共聚焦激光显微镜观察KLN205肺鳞状细胞癌细胞内药物的分布时，表明m-TGlcPC和m-THPC在细胞质内具有不同的分布。接下来，通过移植KLN205肺鳞状细胞癌的小鼠尾静脉注射该药物，24小时后，根据2000年的结果，用激光照射肿瘤，发现与m-TGlcPC一样有效； m-THPC 抑制肿瘤生长。这些结果表明，在今年研究的 16 种新药中，m-TGlcPC 可能是一种有用的 PDT 药物。此外，有人提出通过连接糖来改变药物的细胞内分布和光动力抗肿瘤作用。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

加藤淳, 奥村正裕, 廉澤剛, 佐藤勝彦, 廣原志保, 矢野重信, 藤永徹: "腫瘍の光線力学療法における新規糖連結ポルフィリン化合物および糖連結クロリン化合物のスクリーニング"第133回日本獣医学会学術集会講演要旨集. (印刷中). (2002)

Jun Kato、Masahiro Okumura、Tsuyoshi Renzawa、Katsuhiko Sato、Shiho Hirohara、Shigenobu Yano、Toru Fujinaga：“在肿瘤光动力治疗中新型糖联卟啉化合物和糖联二氢卟酚化合物的筛选”在第 133 届年会上的演讲日本兽医协会摘要（2002 年出版）。