放射線アポトーシスにおけるチトクロームC遊離のチャネル機構

辐射凋亡中细胞色素C释放的通道机制

基本信息

  • 批准号:
    12217090
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.69万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

p53依存性放射線アポトーシスにおいてp53依存性にBaxが促進するチトクロームC(Cytc)遊離のミトコンドリア(MT)機構の解明を軸に、その他の細胞死促進Bak、Bidと細胞死抑制Bcl-2、Bcl-XLの作用も分析した。X線アポトーシスに高感受性なp53発現細胞(Black93、Molt-4白血病細胞)では5Gy照射後活性化されたリン酸化p53は細胞死抑制蛋白質Bcl-2の発現抑制と細胞死促進蛋白質Baxの発現促進を誘導したが、Bcl-XL、Bak、微量Bidの発現には影響しなかった。これら感受性細胞から照射後経時的分離された重いMT(HMT)ではBax蛋白質が経時的に転移増加したが、Bcl-XLとBcl-2蛋白質は減少し、Cytcが遊離された。照射後経時的に分離したHMTを免疫沈降した外膜VDACはBax、Bcl-XL、Bakと複合体を形成した。BaxはFITC-Cytcを内包したliposomeからCytcは遊離せず、また放射線アポトーシス抵抗性のp53(-)/Bax(-)Reh白血病細胞のHMTに形成されたBak/VDACヘテロ2量体はCytcを遊離しなかった。したがって、照射後形成されたHMTにおけるBax/VDACヘテロ複合体が機能的Cytc遊離チャネルであると考えられた。感受性細胞ではX線照射後の後期では内膜adenine nucleotide transporterや内外膜コンタクト部位のpermeability transition poreの開口によるMT膨張の構造異常とともに、内膜電位(ΔΨ)の低下、ROS産生、Cytc遊離が急激に進展した。したがって、p53依存性放射線アポトーシスでは初期Bax/VDACチャネルと後期MT破壊の2段階のCytc遊離機構が考えられた。
我们还分析了其他促进细胞死亡的BAK,BID和细胞死亡减少BCL-2和BCL-XL的影响,重点是阐明在p53依赖性依赖P53依赖性的依赖性放射性放射性的p53依赖性方式中释放的细胞色素C(CYTC)的线粒体(MT)机制。在对X射线凋亡高度敏感的表达细胞(黑色93,MOLT-4白血病细胞)中,在5GY辐照后激活,磷酸化的p53诱导了细胞死亡抑制蛋白Bcl-2的表达抑制,并且促进细胞死亡启动子蛋白Bax,但不会影响BCL-bid bid bid bid bid bid bid bid bid bid bid bid bid。在与这些敏感细胞辐照后随时间分离的重MT(HMT)中,Bax蛋白随着时间的推移增加了转移,但是Bcl-XL和Bcl-2蛋白降低,释放CYTC。从HMT中免疫沉淀的外膜VDAC随着辐照后的时间分离,与Bax,Bcl-XL和Bak形成复合物。 BAX没有从含有FITC-CYTC的脂质体中释放CYTC,并且在抗性 - 凋亡 - 抗凋亡p53( - )/BAX( - )REH LEUKEMIA细胞的HMT中形成的BAK/VDAC异二聚体未释放CYTC。因此,辐照后形成的HMT中的BAX/VDAC异杂膜被认为是功能性CYTC自由通道。在敏感细胞中,由于内部和外膜内膜接触位点的内部和外膜接触位点的开放和渗透性过渡孔,MT扩张的结构异常在X射线辐照后的后期也很快进展。因此,在p53依赖性放射凋亡中,考虑了两阶段的CYTC释放机制,早期的BAX/VDAC通道和晚期MT破坏。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fujiwara,Y.,: "Bax/VDAC channel formation in and cytochorome c release from mitochondria during ionizing radiation-induced apoptosis"J.Radiat.Res.. 41・4. 409 (2000)
Fujiwara, Y.:“电离辐射诱导的细胞凋亡过程中线粒体中 Bax/VDAC 通道的形成和细胞色素 c 的释放”J.Radiat.Res.. 41・4 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Noda,A.,: "A unique short sequence determines p53 gene basal and UV-inducible expression in normal human cells."Oncogene,. 19・1. 21-31 (2000)
Noda, A.,:“独特的短序列决定正常人类细胞中的 p53 基础基因和紫外线诱导表达。”Oncogene,19・1 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hayashi,T.,: "Role of caspases and reactive oxygen in radiation-induced apoptosis : comparison with Fas-mediated apoptosis"J.Radiat.Res.. 41・4. 414 (2000)
Hayashi, T.,“半胱天冬酶和活性氧在辐射诱导的细胞凋亡中的作用:与 Fas 介导的细胞凋亡的比较”J.Radiat.Res.. 41・4 (2000)。
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