肥満と疾患に関わる原因遺伝子研究:II型糖尿病との交互作用

肥胖和疾病相关致病基因的研究：与II型糖尿病的相互作用

基本信息

批准号：
12204084
负责人：
松本耕三
金额：
--
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204084/
关键词：
Obesity type 2 diabetes genome-wide QTL OLETF rat loci Congenic

项目摘要

【背景と目的】肥満は多因子遺伝性疾患発症の大きな原因の一つとして知られている。本研究は、モデル動物を利用して肥満原因遺伝子座(量的遺伝子座(QTL))を特定し、かつ肥満と疾患発症が直接的関連のあるII型糖尿病を取り上げ、肥満遺伝子座と糖尿病遺伝子座との交互作用を明らかとし、糖尿病に最も寄与する肥満遺伝子の特定を行い、もって肥満と生活習慣病予防の基礎を遺伝子レベルから確立することを目的としている。【検討結果】(OLETFxF344)F2(214匹)雄性ラットを対象に35週齢でグルコース負荷試験(OGTT)をし、血糖値及びインスリン値を測定した。その1週後に屠殺し、腹腔内脂肪(後腹膜脂肪、腸間膜脂肪、副睾丸脂肪)、皮下脂肪を計測した。さらに空腹時コレステロール、トリグリセリド、遊離脂肪酸、レプチンを測定した。Genotypeについては約200セットのSSLPマーカーを利用し、PCRで増幅し決定した。得られたgenotypeとphenotypeのデータのquantitative trait locus(QTL)解析を行った。連鎖解析の結果、体脂肪分布に関して6つの有意なLOD値が得られ、それらの遺伝子座をObs1(chr2),Obs2(chr4),Obs3(chr8),Obs4(chr9),Obs5(chr14),Obs6(chr14)と命名した。これらの遺伝子座は腹腔内脂肪蓄積に関与し、またそれらの半数以上は血糖に対しても有意に影響を与えた。腹腔脂肪は大きく三つのグループに分けられるが、腸管膜脂肪と後腹膜脂肪蓄積は異なる遺伝子座が関与していることが判明した。【考察】我々は6つの肥満遺伝子座を同定した。腹腔内脂肪蓄積に関わる遺伝子群はそれぞれ異なる脂肪群の蓄積に関与していることを明らかにした。最終目的である遺伝子特定のために、肥満並びに糖尿病原因遺伝子領域を導入したコンジェニックラットを多数、作成中である。

[背景与目的]肥胖被认为是多因素遗传病的主要原因之一。该研究利用模型动物来鉴定导致肥胖的基因位点（定量基因位点（QTL）），并针对肥胖与发病直接相关的II型糖尿病，鉴定导致肥胖的基因位点和糖尿病基因位点。该项目的目的是阐明肥胖基因和对糖尿病影响最大的肥胖基因之间的相互作用，从而为从基因水平预防肥胖和生活方式相关疾病奠定基础。 [研究结果] (OLETFxF344)F2 (214只大鼠) 对35周龄的雄性大鼠进行葡萄糖耐量试验(OGTT)，测量血糖和胰岛素水平。 1周后处死动物，测量腹膜内脂肪（腹膜后脂肪、肠系膜脂肪、附睾脂肪）和皮下脂肪。此外，还测量了空腹胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸和瘦素。使用大约 200 组 SSLP 标记确定基因型，并通过 PCR 进行扩增。对获得的基因型和表型数据进行数量性状位点（QTL）分析。连锁分析的结果，获得了关于体脂肪分布的6个显着LOD值，这些位点被确定为Obs1(chr2)、Obs2(chr4)、Obs3(chr8)、Obs4(chr9)、Obs5(chr14) ，Obs6 被命名为（chr14）。这些位点与腹内脂肪堆积有关，其中一半以上还显着影响血糖。腹部脂肪大致可分为三类，并且已发现不同的基因位点参与肠系膜脂肪和腹膜后脂肪的堆积。 [讨论]我们鉴定了6个肥胖基因位点。结果表明，与腹内脂肪积累有关的每个基因组都参与了不同脂肪组的积累。为了确定基因这一最终目标，我们目前正在培育大量同类大鼠，其中已引入导致肥胖和糖尿病的基因区域。