橋本病における疾患感受性遺伝子の同定

桥本病疾病易感基因的鉴定

基本信息

批准号：
12204086
负责人：
白澤専二
金额：
--
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Graves病(GD)および橋本病(HT)は、両者ともに甲状腺特異的な自己免疫疾患でありながら、その臨床的および免疫学的所見は異なること、それぞれの多発家系の存在、twin studyより、CDおよびHTのそれぞれに特異的な遺伝要因の関与が示唆される。一方、GDとHTの混在する家系、GDからHTに移行する症例が存在することにより、両者に共通の遺伝要因も存在すると考えられる。本研究では、HTがどのような疾患感受性遺伝子を特異的に持ち、どのような疾患感受性遺伝子をGDと共有することにより自己免疫性甲状腺疾患(AITD)を形成するのかを明らかにすることを目的とした。書式化されたインフォームドコンセントのもとに収集されたAITD113家系の罹患同胞対法123組(うちGD家系67、HT家系25組、GD-HT混在家系31組)に対して、約400個のマイクロサテライトマーカーを用い、全ゲノムスキャンを行い、罹患同胞対法を用いた連鎖解析を行った。統計学的処理は、MAPMAKER/SIBSによるmultipoint maximum lod score(MLS)の算出と、SIBPALによるP valueの評価で行った。HTではD8S272でMLSが3.768、P valueが0.0002を示し、AITD全体ではD5S436でMLSが3.141、P valueが0.0017を示した。AITDおよびHTの疾患感受性遺伝子が5q31-33、8q23-24にそれぞれ存在することが示唆された。現在、孤発例も収集し、示唆的な領域において100kb間隔でマイクロサテライトマーカーを設定し、association studyを進めている。この研究は、九州大学に設置されたミレニアムゲノム倫理審査委員会により承認された。

格雷夫斯病（GD）和桥本病（HT）都是甲状腺特异性自身免疫性疾病，但它们的临床和免疫学表现不同，各自有多个家族，双胞胎研究表明CD这表明特定遗传因素参与其中HT 和 HT。另一方面，由于存在 GD 和 HT 混合的家族，以及从 GD 转变为 HT 的病例，因此认为这两种病例存在共同的遗传因素。本研究的目的是阐明HT具体具有哪些疾病易感基因以及与GD共有哪些疾病易感基因形成自身免疫性甲状腺疾病(AITD)等。从 113 个 AITD 家族（67 个来自 GD 家族，25 个来自 HT 家族，31 个来自 GD-HT 混合家族）的 123 个受影响同胞中收集了约 400 个样本，并获得了书面知情同意书。使用微卫星标记进行了全基因组扫描。并使用受影响同胞配对方法进行连锁分析。通过使用MAPMAKER/SIBS计算多点最大lod得分(MLS)并使用SIBPAL评估P值来进行统计处理。对于 HT，D8S272 显示 MLS 为 3.768，P 值为 0.0002，而对于整个 AITD，D5S436 显示 MLS 为 3.141，P 值为 0.0017。提示AITD和HT的疾病易感基因分别位于5q31-33和8q23-24。目前，我们正在收集散发病例，并在提示区域以100kb为间隔设置微卫星标记，并进行关联研究。这项研究得到了九州大学成立的千年基因组伦理审查委员会的批准。