橋本病における疾患感受性遺伝子の同定

桥本病疾病易感基因的鉴定

基本信息

批准号：
12204086
负责人：
白澤専二
金额：
--
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Graves病(GD)および橋本病(HT)は、両者ともに甲状腺特異的な自己免疫疾患でありながら、その臨床的および免疫学的所見は異なること、それぞれの多発家系の存在、twin studyより、CDおよびHTのそれぞれに特異的な遺伝要因の関与が示唆される。一方、GDとHTの混在する家系、GDからHTに移行する症例が存在することにより、両者に共通の遺伝要因も存在すると考えられる。本研究では、HTがどのような疾患感受性遺伝子を特異的に持ち、どのような疾患感受性遺伝子をGDと共有することにより自己免疫性甲状腺疾患(AITD)を形成するのかを明らかにすることを目的とした。書式化されたインフォームドコンセントのもとに収集されたAITD113家系の罹患同胞対法123組(うちGD家系67、HT家系25組、GD-HT混在家系31組)に対して、約400個のマイクロサテライトマーカーを用い、全ゲノムスキャンを行い、罹患同胞対法を用いた連鎖解析を行った。統計学的処理は、MAPMAKER/SIBSによるmultipoint maximum lod score(MLS)の算出と、SIBPALによるP valueの評価で行った。HTではD8S272でMLSが3.768、P valueが0.0002を示し、AITD全体ではD5S436でMLSが3.141、P valueが0.0017を示した。AITDおよびHTの疾患感受性遺伝子が5q31-33、8q23-24にそれぞれ存在することが示唆された。現在、孤発例も収集し、示唆的な領域において100kb間隔でマイクロサテライトマーカーを設定し、association studyを進めている。この研究は、九州大学に設置されたミレニアムゲノム倫理審査委員会により承認された。

尽管坟墓疾病（GD）和桥本氏病（HT）都是甲状腺特异性的自身免疫性疾病，但它们的临床和免疫学发现有所不同，但它们在每个多个家庭中的存在，而双胞胎研究表明，特定于CD和HT的遗传因素参与。另一方面，有混合GD和HT的家庭成员，以及从GD到HT过渡的案例，因此人们认为这两者也有共同的遗传因素。这项研究旨在阐明HT具体的疾病敏感性基因以及与GD共享的疾病易感基因形成自身免疫性甲状腺疾病（AITD）。使用大约400个微卫星标记进行全基因组扫描，用于123对AITD113对受影响的兄弟姐妹（67对GD家族，25对HT家族，HT家族和31对混合GD-HT系列），在正式的知情人士的同意下收集，并使用Apted Sablected Sii-cairs进行了链接分析，并在正式的知情下收集了链接分析。通过使用MAPMAKER/SIBS计算多点最大LOD得分（MLS），并使用SIBPAL评估P值来进行统计处理。在HT中，D8S272的MLS为3.768，P值为0.0002，D5S436的P值为0.0002，整体AITD显示MLS为3.141，P值为0.0017。有人提出，AITD和HT的疾病易感基因分别存在于5q31-33和8q23-24中。目前，我们正在收集后遗症病例，在暗示区域以100kb的间隔设置微卫星标记，并继续我们的关联研究。这项研究得到了九州大学成立的千年基因组伦理评论委员会的批准。