消化器官の分化・形態形成における遺伝子プログラムの展開

消化系统分化和形态发生遗传程序的开发

基本信息

批准号：
11152229
负责人：
八杉貞雄
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は,ニワトリ胚を用いて,消化器官が,未分化な消化管から機能的な消化器官へと形態的にも機能的にも分化する過程で,そこに関与する多くの遺伝子の発現パターンと機能を解析し,消化器官の形成の分子的・遺伝的基盤を明らかにすることである。平成11年度には,消化管の初期において領域を決定することに関わると考えられるcSox2,cSox21やCdxA遺伝子の機能解析,前胃における腺形成や腺上皮細胞の特異的マーカーであるECPg遺伝子の発現に関わる骨形成蛋白質BMPの作用の解析,ならびに砂嚢(筋胃)の平滑筋と神経の分化に対する上皮のSonic hedgehog(shh)の作用の解析が行われた。cSox2とcSox21は消化管前方の上皮で発現し,CdxAは後方の上皮で発現するので,この両者によって上皮の領域が決定される可能性を検討した。しかしどの遺伝子も単独の異所的強制発現では領域性を変更することはできず,他の遺伝子や因子の関与が示唆された。前胃腺の形成がBMP2によって制御されていることはすでに明かにしたが,このことをさらに確認するためにBMPのシグナリングの阻害因子であるnogginやfollistatinを前胃間充織で強制発現させたところ,腺形成がまったく起こらなかった。従って,腺形成にはBMP(BMP2)の存在が必要不可欠であることが確かめられた。さらに,消化管の平滑筋と自律神経叢の分化に上皮のshhが関係していること,少なくとも神経叢の分化にはBMP4が介在していることも示された。

这项研究的目的是使用鸡胚胎分析消化器官中许多基因的表达模式和功能，因为它们在形态学和功能上与未分化的胃肠道区分化为功能消化性器官，并揭示了消化性器官形成的分子和遗传基础。 1999年，CSOX2，CSOX21和CDXA基因的功能分析被认为与胃肠道的早期确定区域有关，分析BMP的骨形态发生蛋白BMP的作用，一种骨形态发生蛋白，骨骼形态发生的蛋白，与ECPG Gene的进展中涉及腺体形成，并在ECPG Gene的效果中及时分析。（SHH）在平滑肌和GISST（Myogaster）的神经分化的上皮中。由于CSOX2和CSOX21在前胃肠道的上皮中表达，因此CDXA在后上皮的上皮中表达，我们研究了这两者都可以决定上皮细胞的区域。但是，没有一个基因可以单独强迫表达来改变该区域，这表明其他基因和因素的参与。已经揭示了前胃腺的形成由BMP2控制，但是为了进一步证实，Noggin和Follistatin（BMP信号的抑制剂）被迫在进过程间质中表达，并且根本没有发生腺体形成。因此，已经证实BMP（BMP2）的存在对于腺体形成至关重要。此外，表明上皮SHH参与了胃肠道和自主神经丛的平滑肌的分化，并且BMP4至少在分化中介导了BMP4。