正電荷リポソーム包埋マグネタイトによる神経系腫瘍温熱療法

使用带正电脂质体包埋磁铁矿的神经系统肿瘤热疗

• 批准号: 11132228
• 负责人: 吉田 純
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11132228/
• 关键词: 正電荷リポソーム; マグネタイト; 脳腫瘍; 温熱療法

脳腫瘍に対する温熱療法として、RF波誘電加温法、microwave誘導加温法、implant誘導加温法等が報告されているが、どの方法にも一長一短がある。これらの不都合を解決するため、正電荷リポソーム包埋マグネタイトを用いた温熱療法を検討してきた。この方法は腫瘍組織内に十分な拡散性が得られるうえ、細胞内加温という理想的な温熱療法が可能となり、温熱療法の新しい手法として位置づけられる。今回、正電荷リポソーム包埋マグネタイトを脳内に発生した脳腫瘍に局所投与する際の材型や高周波磁場処理条件等の検討を詳細に検討した。マグネタイトの材型としてはstick typeが脳内腫瘍モデルに対して取り扱いや温熱治療効果が高いことが示唆されたため、この材型での至適治療条件を検討した。即ち、carboxymethylcellulose(CMC)とmagnetiteを混和調整し芯状化されたStick type(CMC-mag)をラット移植脳腫瘍内に刺入し、高周波磁場処理を施行。その際、刺入量(2〜4.4mgFe_3O_4)、刺入部位(Tumor center vs Margin)、磁場条件(118KHz,384 Oe,15〜40min)、照射回数(0〜3回)等の条件を各々変更し、施行数日後の腫瘍内及び周辺脳の病理組織学的反応状態を検討した。その結果、温熱効果にて生じた脳腫瘍壊死は腫瘍中央に3.3mgFe_3O_4を刺入後、30分3回照射群に最も顕著に認められ、壊死周辺にはリンパ球の浸潤を認め、また本条件では周辺正常脳への急性期の病理組織学的変化は認めなかった。以上の結果より、Stick type CMC-Magを用いた脳腫瘍への効率的な温熱効果条件設定が得られた。

射频介电加热、微波感应加热、植入感应加热等方法已被报道为脑肿瘤的热疗方法，但每种方法都有其优点和缺点。为了解决这些不便，我们研究了使用带正电荷的脂质体嵌入磁铁矿的热疗法。该方法不仅在肿瘤组织内实现了充分的扩散，而且能够实现细胞内加热的理想热疗，被定位为一种新的热疗方法。这次，我们详细研究了将带正电的脂质体包埋磁铁矿局部给药于脑内发生的脑肿瘤时的材料类型和高频磁场处理条件。对于磁铁矿材料类型，建议棒型对脑内肿瘤模型具有较高的处理和热处理效果，因此我们研究了该材料类型的最佳处理条件。具体而言，将通过将羧甲基纤维素(CMC)和磁铁矿混合成芯状而制成的棒型(CMC-mag)插入到大鼠移植脑肿瘤中，并进行高频磁场治疗。此时的插入量（2～4.4mgFe_3O_4）、插入部位（肿瘤中心与边缘）、磁场条件（118KHz、384Oe、15～40分钟）、照射次数（0～3次）等条件然后，在手术几天后检查肿瘤内和周围脑部的组织病理学反应状态。结果，在肿瘤中心插入3.3mg Fe_3O_4后照射3次、每次30分钟的组中，由热效应引起的脑肿瘤坏死最为明显，并且在坏死周围观察到淋巴细胞浸润，未见组织病理学变化。在急性期观察到周围正常大脑的变化。根据以上结果，我们能够设定使用棒型 CMC-Mag 对脑肿瘤进行有效热效应的条件。

项目成果

Bouhon IA, et al.: "Synergism between mild hyperthermia and interferon-B gene expression"Cancer letters. 139. 153-158 (1999)

Bouhon IA 等人：“轻度热疗和干扰素-B 基因表达之间的协同作用”癌症信件。

Shinkai M. et al.: "Intracellular hyperthermia for cancer using magnetite cationic liposomes"Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 194. 176-184 (1999)

Shinkai M.等人：“使用磁铁矿阳离子脂质体进行癌症细胞内热疗”《磁性与磁性材料杂志》。

若林俊彦 他: "機能性磁性微粒子を用いた脳腫瘍特異的画像診断及び温熱療法の開発"神経免疫研究. 11. 140-145 (1999)

Toshihiko Wakabayashi 等人：“使用功能性磁性粒子开发脑肿瘤特异性成像诊断和热疗”《神经免疫学研究》11. 140-145 (1999)。