腫瘍細胞ターゲティング素子を目指した糖化ポルフィリンの分子設計と合成

糖化卟啉作为肿瘤细胞靶向元件的分子设计与合成

基本信息

批准号：
11132101
负责人：
覚知豊次
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

光線力学療法における光感剤として、水溶性および特異的な腫瘍細胞への親和性を示す六糖(マルトヘキサオース)を1本鎖から4本鎖まで連結したポルフィリンの構造異性体を含む5種類の糖鎖連結ポルフィリンおよびその亜鉛鎖体を合成した。これらの化合物は非常に高い水溶性を示した。さらに、親疎水性のバランスをコントロールするために、マルトヘキサオシル基だけでなく、疎水性ユニットであるデシル基を有するポルフィリンの合成も行った。これら糖連結ポルフィリンのDMSO中における一重項酸素(^1O_2)の発生効率をジフェニルイソベンゾフランの^1O_2による分解反応によって評価した結果、亜鉛錯体においては金属イオンによる重電子効果により、フリーベース体に比較して約2倍の発生効率を示した。糖鎖連結ポルフィリンおよびその亜鉛鎖体の光毒性試験はHeLa細胞を用いたMTTアッセイ法により行った。薬剤(5μM,10μM)と細胞を2時間接触させた後8分間光照射を行った後の生細胞数を調べ、薬剤のみで光照射を行わない生細胞数を100%として化合物の光毒性を見積もった。その結果、マルトヘキサオース鎖を1本連結したポルフィリンおよびその亜鉛鎖体とマルトヘキサオースおよびデシル基をそれぞれ1本鎖づつ連結したポルフィリンにおいて著しい細胞数の減少が見られ、またその減少率は糖鎖の数が増加するに従って大きくなった。また、マルトヘキサオース鎖を2本連結したポルフィリンの構造異性体において細胞生存率に違いが見られたことより、光細胞毒性は化合物の化学構造に依存することが明らかにされた。これらの結果より、光細胞毒性は糖鎖の違いによる親疎水性のバランスおよびそれに伴う細胞への取り込みが重要であることが示唆された。また高い光細胞毒性及び水溶性を示す1本鎖連結のポルフィリンのPDT光増感剤としての有効性が示された。

基于光的学术疗法中的五种光敏感剂，包括Polphill的结构异质体，表明水 - 溶剂和特殊的对肿瘤细胞的亲和力从一个到四个结构中合成了。。这些化合物表现出很高的水 - 溶剂。此外，为了控制疏水平衡，不仅是麦芽六兆群体，而且还有具有疏水单位的polphin的合成，具有疏水单位。由于二苯基二苯二苯甲曲霉的分解反应，将这些糖巩固多晶粒蛋白与金属离子在ZINC复合物中的重量电子效应进行了比较，因此在这些糖固结的DMSO中，单次氧气的发生效率（^1O_2）的发生效率。。糖链合并卟啉及其锌链的轻毒试验是使用HeLa细胞进行的MTT分析法。在接触药物（5μM，10μM）和细胞2小时后，光照射后的活细胞数量8分钟，并且仅用药物辐射光的活细胞数量为100％估计的。结果，在斑岩蛋白中，肺磷脂中的细胞数量显着减少，它连接了一个麦芽六aus链，其锌链，锌链，麦芽六角性aus和decyl ofter，斑岩中的降低率显着降低，糖的降低速度为糖。随着链的数量增加，它增加了。此外，连接两个麦芽六aus链的肺甲蛋白结构结构中细胞存活率的差异表明，光细胞中毒取决于化合物的化学结构。这些结果表明，由于糖链的差异，光细胞中毒对于平衡母体液压并将其纳入细胞很重要。显示了单个链的卟啉PDT的有效性，该卟啉PDT表明高光细胞中毒和水溶性。