記憶の維持に関与するプロテアーゼの研究

参与记忆维持的蛋白酶研究

基本信息

批准号：
10878151
负责人：
遠藤昌吾
金额：
$ 0.51万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878151/
关键词：
記憶学習プロテアーゼ記憶学習カルパインプロテアソーム

项目摘要

記憶学習の基礎機構である神経可塑性には各種の分子が関与していることが知られている。長期記憶においては可逆的な機構や各種分子の代謝が観察される細胞内の各種信号伝達系の変化のみにより可塑性が保たれているとは考えられず、神経細胞の形態変化等による神経可塑性の維持が仮定されてきた。事実、脊椎動物の海馬LTPにともなうシナプス構造の変化やアメフラシの記億に伴う感覚神経細胞の形態変化等の最近の報告はこの仮説を指示する。神経細胞の形態変化は細胞外マトリックスや細胞接着分子を含む細胞間相互作用を仲介する分子群が関わっていると考えられている。本研究では細胞外マトリックスの再編成に関わる分子の特徴付けを行った。アメフラシ神経節の細胞外マトリックス画分には、MMP2に類似する分子量約7万の分子ゼラチン分解活性とストロメライシンに類似する分子量約4万のカゼイン分解活性分子が存在した。いずれのMMP活性も金属キレート剤により強く阻害され、4aminophenylmercuric acetateによる前処理で低分子量に対応する分解活性が増加した。この結果は、脊椎動物で示されている自己分解による高分子量前駆体からの低分子量活性分子の生成を示唆している。アメフラシの非連合学習である感作を引き起こす事が知られているセロトニン(195±12%)、感作を担うシナプス伝達の促進を引き起こすTGF-β処理でカゼイン分解活性は3時間後では約2倍に(206±12%)、24時聞後でも40-50%の増加(158±17%、137±12%)していることが観察された。脊椎動物のMMP活性は細胞外マトリックスの再構築と密接な関連がある事から、感作に伴って観察されている神経細胞の形態変化にアメフラシMMPの活性変化が重要な役割を果たしていることが示唆された。

众所周知，各种分子与神经可塑性有关，这是记忆学习的基本机制。在长期记忆中，不仅可以通过观察到各种分子分子的代谢的各种信号传递系统的变化来考虑可塑性，并且假定了神经细胞等体格塑性。实际上，指示最近的报告，诸如突触结构的变化以及脊椎动物海马LTP以及与美国闪光原发性相关的感觉神经细胞形式的变化。人们认为，神经细胞的形态变化与介导含有细胞外基质和细胞粘附分子的细胞间间相互作用的分子 - 分子基团有关。在这项研究中，进行了与细胞外基质重组有关的分子。 Amefrashi Godslord的细胞外基质绘画的分子量约为70,000个分子量，类似于MMP2，分子量约为40,000赌场-in -in -in -In -In -composition活性，类似于Stromericin。金属螯合剂强烈抑制了两种MMP活性，并且通过4aminophenyphermercuric乙酸盐的预处理增加了与低分子量相对应的分解活性。该结果表明，脊椎动物中所示的高分子量加上自定义的高分子量分子的低分子量活性分子产生。血清素（195±12％），已知会导致非工会学习，而TGF-β处理会导致突触传播的促进，大约在2小时后酪蛋白拆卸。 206±12％）即使在24:00聆听后，也增加了40-50％（158±17％，137±12％）。由于脊椎动物的MMP活性与细胞外基质的重建密切相关，因此美国闪存MMP的活性变化是根据敏感性观察到的神经细胞的重要作用。