Design and Development of Molecular Assembly Which Reveals High Function by An Electronic Interaction

通过电子相互作用展现高功能的分子组装体的设计和开发

基本信息

批准号：
60303005
负责人：
大川乾次
金额：
$ 9.98万
依托单位：
Faculty of Engineering, Ehime University Kwansei Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1987
项目状态：
已结题

项目摘要

生理活性を有する天然ペプチドは, 陸水産の動植物のみならず細菌にいたるまで広く, 自然界に見出され, 特に生体内で極めて重要な役割を担っていることが, 最近になり次々解明されている. 本研究は新しい生理活性天然ペプチドの有機合成および構造解析に関する研究を総合的にとりあげたもので, 以下に述べる課題について研究を展開した.まず天然生理活性ペプチドの合成研究では、イモ貝の毒w-コノトキシン、女郎グモ毒NST×-3、ラットGAP、ブタC5aアナフィラトキシン、抗生物質ナイシンなど、いずれも極めて複雑な構造を有する化合物の全合成に成功した。新しいペプチド合成の手法として、タリウム酸化によるシスチン含有ペプチドの合成法を開発した。また従来合成困難とされていたイミノジカルボン酸含有ペプチドのUgi反応を用いる新しい合成法を確立し、アンジオテンシン変換酵素阻害剤工エナラプリルの合成に適用した。構造解析の研究では、赤痢菌の産生する志賀毒素および志賀毒素様毒素の一次構造解析、血流増加ペプチドヘロデルミン、抗生物質ジチロマイシンの構造決定を完了した。またブタC5aアナフィラトキシンに関しては、その推定構造に一部誤まりのあることを指摘することができた。構造一括性相関の研究では、ブタ脊髄より単離したミエリン蛋白由来の化学走化性ペプチド、前述のヘロデルミン、ナイシン、NSTX-3などの最小活性構造について調べるために種々の誘導体を合成した。また鎮D痛ペプチドエンケファリンのレセプタ-との親和性、メタロチオナネイン中のCys残基の配列とCd^〓、Cu^〓との結合成、塩基性ペプチドの脂質膜との相互作用と抗菌活性との関係、N-ヒドロキシエチルプロリンを含むバリノマイシンアナログの金属イオン取りこみについて検討した。以上のように2年間にわたる本研究により多大の成果を挙げることができた。

具有生理活性的天然肽广泛存在于自然界中，不仅存在于陆地和水生动植物中，而且存在于细菌中，最近发现它们在生物体中发挥着极其重要的作用。本研究综合涉及有机合成研究。新型生物活性天然肽的结构分析。首先，我们对天然生理活性肽的合成进行了研究，包括锥贝毒素w-芋螺毒素、乔罗蜘蛛毒素NSTx-3、大鼠GAP、猪C5a过敏毒素以及抗生素乳链菌肽。成功全合成了结构极为复杂的化合物。作为一种新的肽合成方法，我们开发了一种铊氧化合成含胱氨酸肽的方法。我们还利用Ugi反应建立了一种新的合成方法，用于合成以前被认为难以合成的含亚氨基二羧酸的肽，并将其应用于血管紧张素转换酶抑制剂依那普利的合成。在结构分析研究方面，我们完成了志贺氏菌产生的志贺毒素和类志贺毒素的一级结构分析，以及增血肽希罗皮明和抗生素二酪霉素的结构测定。我们还能够指出，猪 C5a 过敏毒素的估计结构存在一些错误。在结构体性别关系研究中，合成了各种衍生物，以研究源自猪脊髓分离的髓磷脂蛋白的趋化肽、上述毒蛇皮素、乳链菌肽和NSTX-3的最小活性结构。此外，我们还研究了镇痛肽脑啡肽与其受体的亲和力、金属硫蛋白中Cys残基的序列以及与Cd^〓和Cu^〓的键形成、碱性肽与脂质膜的相互作用与抗菌活性之间的关系。金属离子和缬氨霉素类似物（包括 N-羟乙基脯氨酸）的摄取。如上所述，通过这个为期两年的研究项目，我们取得了很大的成果。