Single cell assayを用いたホジキン病及び周辺疾患の遺伝子解析

使用单细胞分析对霍奇金病及相关疾病进行遗传分析

• 批准号: 10670945
• 负责人: 大野 敏之
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10670945/
• 关键词: single cell PCR; ホジキン病; 非ホジキンリンパ腫; 免疫グロブリンH鎖遺伝子

ホジキン病、非ホジキンリンパ腫合併例において、組織切片よりmicromanipulatorを用い一個の腫瘍細胞を採取し、single cell PCR法を用い免疫グロブリンH鎖遺伝子を増幅することにより、両細胞クローンの関係を検討した。従来、ホジキン病と非ホジキンリンパ腫とは互いに異なった関連性のない腫瘍と考えられていたが、single cell PCR法を用いた最近の研究からは、ホジキン病の腫瘍細胞はB細胞由来であることが示されており、あらためて両腫瘍細胞の関係を検討する必要が求められている。今回我々は、三つのタイプの合併例{(1)慢性リンパ性白血病とホジキン病、(2)結節性リンパ球優勢型ホジキン病と大細胞型リンパ腫、(3)ホジキン病治療後に発生した非ホジキンリンパ腫}において、両腫瘍細胞の関係を上記方法を用いることにより検討した。B細胞型慢性リンパ性白血病患者におけるホジキン病合併例の検討では、3例中2例において、両腫瘍細胞クローンが同一であり、ホジキン病が慢性リンパ性白血病からの進展腫瘍であることを明らかにした。また結節性リンパ球優勢型ホジキン病患者におけるB細胞型大細胞型リンパ腫合併例2例における検討においても、同様の結果を得た。一方、結節硬化型ホジキン病の治療後に発生したB細胞型非ホジキンリンパ腫の1例における検討では、両腫瘍細胞は別々のクローンに属することを明らかにした。以上、これらの結果から、ホジキン病が単一のクローン性B細胞増殖疾患であることが示されるとともに、ある条件下においては両疾患が相互に移行し得ることが明らかとなった。

在霍奇金氏病和非霍奇金淋巴瘤的情况下，使用微型手持剂从组织切片中收集单个肿瘤细胞，并通过使用单个细胞PCR方法扩增了免疫球蛋白H链基因，从而检查了两个细胞克隆之间的关系。以前，霍奇金氏病和非霍奇金的淋巴瘤被认为是与彼此无关的肿瘤，但是使用单细胞PCR的最新研究表明，霍奇金氏病的肿瘤细胞来自B细胞，有必要研究两个肿瘤细胞之间的关系。在这项研究中，我们研究了两种类型的综合病例中两个肿瘤细胞之间的关系：（1）慢性淋巴细胞性白血病和霍奇金氏病，（2）（2）结节性淋巴细胞 - 霍奇金病和大型细胞淋巴瘤，以及（3）非霍奇金淋巴瘤在使用Hodggkin疾病后发生的。在一项与B细胞慢性淋巴细胞性白血病患者有关的霍奇金疾病病例的研究中，据显示，在3例中有2例中，两个肿瘤细胞克隆都是相同的，而霍奇金氏病是一种由慢性淋巴细胞性白血病发育的肿瘤。在研究两名结节性淋巴细胞主导性霍奇金氏病的患者的研究中也获得了类似的结果，这与大型B细胞淋巴瘤有关。另一方面，一项针对B细胞非霍奇金淋巴瘤发生的研究，该研究在用肺结核治疗霍奇金氏病后发生，表明两个肿瘤细胞都属于单独的克隆。这些结果表明，霍奇金氏病是一种单一的克隆B细胞增殖性疾病，并且已经发现在某些条件下，两种疾病都可以彼此迁移。

项目成果

T.Ohno,et al: "The clonal relationship between nodular sclerosis Hodgkin's disease with a clonal Reed-Sternberg cell population and a subsequent B-cell snall norcleaved cell lymphoma" Mod Pathol. 11. 1485-1490 (1998)

T.Ohno 等人：“结节性硬化症霍奇金病与克隆性 Reed-Sternberg 细胞群和随后的 B 细胞无裂细胞淋巴瘤之间的克隆关系”Mod Pathol。

T.Ohno,et al: "Origin of the Hodgkin/Reed-Sternberg cells in Chronic lymphocytic leukemia with “Hodgkin's transformation"" Blood. 91. 1757-1761 (1998)

T.Ohno 等人：“慢性淋巴细胞白血病中霍奇金/里德-斯滕伯格细胞的起源与“霍奇金转化””Blood. 91. 1757-1761 (1998)