脳分節形成におけるPax-6遺伝子の役割

Pax-6基因在大脑分割中的作用

基本信息

批准号：
10171243
负责人：
大隅典子
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脊椎動物の脳形成はまず外胚葉に神経上皮が誘導され、その後背側で癒合して神経管が形成されるとともに、前後軸に沿ったいくつかのコンパートメント(分節)に分がれることによりなされる。近年、多数の形態形成遺伝子やシグナル分子がこの脳分節に特異的に発現することが報告されており、脳の分節構造は形態的な単位であるばかりでなく、その後の領域特異的な神経細胞の分化やネットワーク形成の基本単位として極めて重要な役割を果たしていると推定される。ショウジョウバエの形態形成遺伝子であるpairedのホモログの一つとして同定されたPax-6遺伝子は転写因子をコードし、発生中の前脳や菱脳・脊髄で領域特異的に発現する。本研究では実験発生学的手法と分子形態学的手法を駆使することにより、脳分節形成の細胞系譜的解析および脳のパターニングにおけるPax-6の役割について解析することを目的としている。今年度は、Pax-6陽性領域である前脳コンパートメントの成立とその運命地図の作成について、培養マウス胚を用いて詳細な解析を行った。さらに昨年度確立した電気穿孔法による培養哺乳類胚への遺伝子導入系を用いて、前脳コンパートメントの維持にカドヘリン群が果たす役割を解析した。また、ラット胚菱脳部において、Pax-6の下流の分子カスケードについて解析し、Wnt遺伝子によってコードされる分泌因子がlslet2などの遺伝子発現を調節することにより、神経細胞の多様性獲得に役割を果たしていることが示唆された。

首先将脊椎动物的大脑形成诱导到外部礼物，然后在背面愈合以形成神经管，并将其分为前轴和后轴的几个隔室（段）。近年来，据报道，大量形式的基因和信号分子在该大脑段中特定表达，大脑片段结构不仅是一种形式，而且是随后的区域 - 特异性神经细胞据估计，它是分化和网络形成的基本单位的非常重要的作用。 PAX-6基因被识别为配对的同源物之一，即Shoujo Bais的形式形成基因，编码转录因子，并且在前脑，大脑和脊髓的区域中特定表达。这项研究旨在通过充分利用实验性发生和分子形态学方法来分析PAX-6在脑分割和脑模式的细胞谱系分析中的作用。今年，我们使用培养的小鼠胚胎进行了详细的分析，该胚胎是建立脑部室的建立，即PAX-6阳性区域以及命运图的创建。此外，使用去年建立的电塑形方法，使用遗传引入系统对钙粘蛋白组维持原发性大脑室的作用进行了分析。此外，在大鼠刷脑中，分析了PAX-6下游的分子级联，而Wnt基因编码的分泌因子调节了基因表达，例如LSLET2。