マラリアにおけるスカベンジャーレセプターの役割の解明

阐明清道夫受体在疟疾中的作用

• 批准号: 10166226
• 负责人: 野上 貞雄
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10166226/
• 关键词: マラリア; マクロファージ; ノックアウトマウス; スカベンジャーレセプター; プラスモジウム

本研究では、マクロファージ(Mφ)が原虫、もしくは原虫感染赤血球を認識する機構の解明の一助として、Mφのスカベンジャーレセプター(SR)のノックアウト(KO)マウスMSR-A(-/-)を用い、KOマウスのネズミマラリア原虫Plasmodium berghei感染における病態を観察した。KOマウスにおけるネズミマラリア原虫に対する感染抵抗性について、KOマウスMSR-A(-/-)およびその対照のMSR-A(+/+)系を供試動物とし、原虫株としてP.berghei NK65を用いて検討した。人工感染後、KOマウス群が対照マウス群より早期に死亡した(p=0.021,カプランマイヤー法)。生存したマウスでは、原虫血症のピークが注入感染後5〜7日と2〜3週間の2回観察された。感染6日後までの初期の原虫血症は対照群で高かった。KOマウス群の死亡時期は原虫感染率のピーク後に多かった。原虫感染率と死亡には傾向がなく、原虫血症が高くても耐過する個体があった。感染5、10および15日後のマウス血清について生化学的検討を行った結果、両群とも早期からの肝機能障害と、腎機能障害が観察された。感染5、10および15日後のマウス諸臓器について病理学的に観察した。肝臓では、類洞内にはマラリア色素貪食クッパー細胞が多数存在するが、その頻度は明らかKOマウスの方が多かった。脾臓では、マラリア色素貪食像も認められるが、その分布や頻度に両群マウスで差は見られなかった。肺では、肝臓、脾臓に比べれば軽度ではあるが、両群ともに肺胞マクロファージによると思われるマラリア色素の貪食像が認められた。本研究により、SRがネズミマラリアの防御免疫に機能している可能性が示唆された。また、病理学的および血液生化学的検索から、本モデルがマラリア研究に有用であることがわかった。

在这项研究中，我们使用了MMφ1敲除（SR）敲除（KO）小鼠MSR-A（ - / - ）的MSR-A（ - / - ）观察KO小鼠在鼠类疟疾疟原虫Berghei感染中KO小鼠的病理学在KO小鼠中的病理，以通过哪些型型植物（Moprophophages）（moprophages confertosan comproplys andozozoozozoozoozoozoozozoozoozozoozozoozoozozoozozoozoozozoozozoozozoozoozozoozozoozoozozoozoozozoozozoozozoozozoozozoozozoaz persria per，co，co而mem p。使用KO小鼠MSR-A（ - / - ）及其对照MSR-A（+/+）系统作为测试动物研究了KO小鼠中对鼠疟疾寄生虫的感染性抗性，而P. berghei nk65作为原生动物菌株。人造感染后，KO小鼠组死亡早于对照小鼠组（P = 0.021，Kaplan-Meier方法）。在幸存的小鼠中，注入感染后两次，5-7天和2-3周观察到峰值原生动物血症。对照组感染后直至6天后的早期原生动物血症。在原生动物感染率达到高峰之后，KO小鼠组的死亡期最常见。原生动物感染和死亡的率没有趋势，即使他们患有高原生味血症，有些人也对这种疾病有抵抗力。感染5、10和15天后，对小鼠血清进行了生化研究，两组都观察到早期肝功能障碍和肾功能障碍。在感染后5、10和15天，在病理上观察到小鼠器官。在肝脏中，正弦曲线中有许多疟疾色素型kupffer细胞，但是KO小鼠的频率显然更大。在脾脏中也观察到了色素化吞噬作用，但两组小鼠的分布或频率均未发现差异。在肺部，尽管比肝脏和脾脏温和，但两组均显示出疟疾色素的吞噬作用，这似乎是由肺泡巨噬细胞引起的。这项研究表明，SR可能在鼠疟疾的保护性免疫中起作用。此外，病理和血液学生化搜索表明，该模型对疟疾研究很有用。

项目成果

野上貞雄: "Involyment of macrophage scavenger receptors in protection against murine malarig" American Journal of Tropical Medicine and Hyegiene. 59 (5). 843-845 (1998)

Sadao Nogami：“巨噬细胞清道夫受体在预防鼠类疟疾中的作用”《美国热带医学与卫生杂志》59 (5) (1998)。