マラリアにおけるスカベンジャーレセプターの役割の解明

阐明清道夫受体在疟疾中的作用

• 批准号: 10166226
• 负责人: 野上 貞雄
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10166226/
• 关键词: マラリア; マクロファージ; ノックアウトマウス; スカベンジャーレセプター; プラスモジウム

本研究では、マクロファージ(Mφ)が原虫、もしくは原虫感染赤血球を認識する機構の解明の一助として、Mφのスカベンジャーレセプター(SR)のノックアウト(KO)マウスMSR-A(-/-)を用い、KOマウスのネズミマラリア原虫Plasmodium berghei感染における病態を観察した。KOマウスにおけるネズミマラリア原虫に対する感染抵抗性について、KOマウスMSR-A(-/-)およびその対照のMSR-A(+/+)系を供試動物とし、原虫株としてP.berghei NK65を用いて検討した。人工感染後、KOマウス群が対照マウス群より早期に死亡した(p=0.021,カプランマイヤー法)。生存したマウスでは、原虫血症のピークが注入感染後5〜7日と2〜3週間の2回観察された。感染6日後までの初期の原虫血症は対照群で高かった。KOマウス群の死亡時期は原虫感染率のピーク後に多かった。原虫感染率と死亡には傾向がなく、原虫血症が高くても耐過する個体があった。感染5、10および15日後のマウス血清について生化学的検討を行った結果、両群とも早期からの肝機能障害と、腎機能障害が観察された。感染5、10および15日後のマウス諸臓器について病理学的に観察した。肝臓では、類洞内にはマラリア色素貪食クッパー細胞が多数存在するが、その頻度は明らかKOマウスの方が多かった。脾臓では、マラリア色素貪食像も認められるが、その分布や頻度に両群マウスで差は見られなかった。肺では、肝臓、脾臓に比べれば軽度ではあるが、両群ともに肺胞マクロファージによると思われるマラリア色素の貪食像が認められた。本研究により、SRがネズミマラリアの防御免疫に機能している可能性が示唆された。また、病理学的および血液生化学的検索から、本モデルがマラリア研究に有用であることがわかった。

在本研究中，我们使用Mφ清道夫受体（SR）敲除（KO）小鼠MSR-A（-/-）来帮助阐明巨噬细胞（Mφ）识别原生动物或原生动物感染的红细胞的机制，并观察其病理学。鼠疟疾寄生虫伯氏疟原虫感染。 KO小鼠对鼠疟原虫的感染抵抗力，以KO小鼠MSR-A(-/-)及其对照MSR-A(+/+)品系为试验动物，疟原虫为伯氏疟原虫NK65我考虑了一下。人工感染后，KO小鼠组比对照小鼠组死亡早（p=0.021，Kaplan-Meier法）。在存活的小鼠中，在注射感染后 5-7 天和 2-3 周两次观察到寄生虫血症峰值。感染后 6 天的初始寄生虫血症在对照组中较高。 KO小鼠组的死亡时间往往是在原虫感染率高峰之后。原虫感染率和死亡率没有趋势，并且一些个体耐受高寄生虫血症。对感染后5、10和15天的小鼠血清进行生化分析，结果发现两组早期均出现肝肾功能障碍。感染后5、10、15天对小鼠各脏器进行病理学观察。在肝脏中，血窦中有许多疟疾色素吞噬库普弗细胞，但KO小鼠的频率明显更高。在脾脏中也观察到疟疾色素吞噬作用，但两组小鼠之间的分布或频率没有差异。在肺部，两组中都观察到了疟疾色素的吞噬作用，这种吞噬作用被认为是由肺泡巨噬细胞引起的，尽管这种吞噬作用比肝脏和脾脏中的程度要轻。这项研究表明 SR 可能在针对小鼠疟疾的保护性免疫中发挥作用。此外，病理学和血液生化研究表明该模型对于疟疾研究很有用。

项目成果

野上貞雄: "Involyment of macrophage scavenger receptors in protection against murine malarig" American Journal of Tropical Medicine and Hyegiene. 59 (5). 843-845 (1998)

Sadao Nogami：“巨噬细胞清道夫受体在预防鼠类疟疾中的作用”《美国热带医学与卫生杂志》59 (5) (1998)。