腫瘍細胞ターゲティング素子を目指した糖化ポルフィリンの分子設計と合成

糖化卟啉作为肿瘤细胞靶向元件的分子设计与合成

基本信息

批准号：
10145101
负责人：
覚知豊次
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

光線力学的治療(PDT)は近年のレーザー機器の発展により全く新しいガン診断治療法として期待されている。本研究の目的はPDTにおける光感剤として特異的に高い腫瘍細胞への親和性を示すポルフィリンおよびクロリン誘導体を合成し、得られた糖化ポルフィリンおよびクロリン誘導体を吸収スペクトル、蛍光スペクトルなどの分光学的手法を用いて光物理化学的見知から光感剤の評価し、さらに、HeLa細胞を用いて合成した糖化ポルフィリンの光毒性を検討し、糖鎖の違いによる細胞特性を明らかにすることである。まず、ポルフィリン骨格にはテトラフェニルポルフィリンを、連結する糖分子としてN-アセチルグルコサミン、ガラクトースおよびグルコースを選択し、ポルフィリン・クロリン1分子あたり4分子あるいは8分子の糖を結合した光増感剤の合成した。次に、合成したポルフィリンのDMSO中における一重項酸素発生効率をジフェニルイソベンゾフランの^1O_2による分解反応によって見積もったところ、これらの化合物はへマトポルフィリン(HP)と同程度の一重項酸素発生能を有し、さらに化合物間に顕著な光増感活性の差は認められなかった。またクロリンは同一条件下でポルフィリンの2-3倍の一重項酸素発生能を持つことがわかった。水酸基を保護されたグルコースを連結したポルフィリンにおいて、特に顕著な光毒性が観測された。興味深いことに、グルコースを結合したポルフィリンでは糖の水酸基の保護によって毒性が高まるのに対し、他の糖を有する誘導体では水酸基の保護の効果はほとんど観測されなかった。8つのグルコース単位を有し、非常に水溶性の高い誘導体であるポルフィリンはほとんど光毒性を示さなかった。以上のことより光増感剤に導入する糖の種類・水酸基の保護基の有無によって、細胞への取り込み量が変化し、光毒性に大きな影響を与えていることがわかった。

由于近年来激光设备的开发，光线处理（PDT）预计将是一种全新的癌症诊断。这项研究的目的是斑岩蛋白和氯素衍生物的合成，它们特别与PDT中的肿瘤细胞高度亲和力，并且是单独的照明，例如获得的糖化卟啉和氯素衍生物，例如吸收光谱，荧光谱使用一种方法来评估光物质化学表现为光敏感剂，并检查使用HeLa细胞组成的光源卟啉，并阐明由于糖链的差异而阐明细胞特征。首先，将卟啉骨架与四烯基卟啉，N-乙酰葡萄糖，银乳糖胺和葡萄糖作为连接的糖征封，并且每个分子分子的结合4或8个分子。接下来，当通过二苯基二苯甲苯并苯并苯二氮杂志的拆卸反应估算合成卟啉DMSO中的单个 - 氧气发生效率时，这些化合物的出现与Matopolpolphyllin（HP）相同。化合物之间的化合物之间的差异。发现在相同条件下，氯蛋白具有2-3倍的氧气发生器。观察到将葡萄糖与羟基相连的Polphin被观察到，尤其是明显的轻毒性。有趣的是，结合葡萄糖的卟啉中羟基主义的保护会增加毒性，而其他糖衍生物在保护羟基基团的保护方面几乎没有观察到。 Polphillin是一种非常水的衍生物，具有八个葡萄糖单元，几乎没有光学毒性。从上面可以发现，由于糖的类型以及在光敏感剂中引入的羟基保护组的存在或不存在，对细胞的捕获量发生了变化，这对光速剂具有显着影响。