心筋収縮不全における解糖系・細胞内カルシウム・プロテアーゼ活性化の相互連関

心肌收缩功能障碍中糖酵解、细胞内钙和蛋白酶激活之间的相互关系

基本信息

批准号：
08457208
负责人：
楠岡英雄
金额：
$ 5.18万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において、今年度は以下のことを行った。1.心筋再灌流障害における虚血時細胞内ナトリウム・イオン蓄積の意義の検討:心筋では、虚血と共に細胞内のナトリウム・イオン濃度が直線的に増加し、再灌流後は指数関数的に虚血前のレベルへと回復することを、ナトリウム磁気共鳴法を用い、確認した。さらに、再灌流後の収縮機能の回復と虚血中のナトリウム・イオンの蓄積量とには負の相関があること、しかし、再灌流時の回復速度を違えることにより機能回復に差をもたらし得ることを明らかにした。このことは、虚血中のナトリウム蓄積が再灌流障害の基質となっていることを示唆している。2.心筋細胞内でのカルパイン活性に要するカルシウム濃度の推定:昨年度に引き続き、モルモットの単離心筋細胞にカルシウム指示薬とカルパイン活性指示薬とを同時に負荷し、カルシウム・オーバーロード時のカルパイン活性化の過程を評価した。さらに、二種のカルシウム指示薬を用い、結果を対比することにより、カルパインが活性化される際の細胞内カルシウム・イオン濃度を定量的に評価し得た。その結果、カルパインは、比較的低い、生理的なカルシウム・イオン濃度においても活性化されることが明らかとなった。4.心筋梗塞急性期、亜急性期における心筋代謝の検討:ラット心筋梗塞・再灌流モデルを用い、急性期、亜急性期における、脂肪酸取り込み、糖取り込みを評価した。急性心筋梗塞に対する再灌流療法の効果を、BMIPP-SPECT、FDG-PETを用いて評価することの意義を検討した。次年度においては、当初予定通りに、各検討を進める予定である。

在这项研究中，我们今年做了以下工作。 1.检查缺血期间细胞内钠离子积累在心肌再灌注损伤中的意义：在心肌中，细胞内钠离子浓度随着缺血而线性增加，并且在再灌注后以指数形式增加，使用钠磁共振证实恢复至血液前水平。此外，再灌注后收缩功能的恢复与缺血期间钠离子积累量之间存在负相关；然而，再灌注期间的不同恢复率可能导致功能恢复的差异。这表明缺血期间钠的积累是再灌注损伤的基础。 2.心肌细胞内钙蛋白酶活性所需钙浓度的估算：继去年之后，我们将钙指示剂和钙蛋白酶激活指示剂同时加载到离体豚鼠心肌细胞中，研究了钙超载时钙蛋白酶激活的过程。评价。此外，通过使用两种钙指示剂并比较结果，我们能够定量评估钙蛋白酶激活时的细胞内钙离子浓度。结果表明，即使在相对较低的生理钙离子浓度下，钙蛋白酶也会被激活。 4.心肌梗塞急性期和亚急性期心肌代谢检查：采用大鼠心肌梗塞/再灌注模型，评价急性期和亚急性期脂肪酸摄取和糖摄取。我们研究了使用 BMIPP-SPECT 和 FDG-PET 评估再灌注治疗对急性心肌梗死效果的意义。在下一财年，我们计划按原计划进行每项研究。