「PSのクオリティ」に着目したPS合成酵素の機能解明

以“PS质量”为中心的PS合成酶功能阐明

• 批准号: 22KJ0530
• 负责人: 近江 純平
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0530/
• 关键词: ホスファチジルセリン; 脂肪酸分子種; PSS1; PSS2; 血球; 免疫細胞; LMS

リン脂質の１種であるホスファチジルセリン（PS）の合成酵素PSS1とPSS2が産生するPS脂肪酸分子種の生物学的意義に着目した解析を進めている。令和4年度にはゲノム編集技術により作出したPSS1とPSS2の欠損マウスのリン脂質測定を実施し、各酵素が生体内で支配的に産生するPS分子種を解析した。その結果として、主にC32:0、C34:0、C34:1、C36:1、C36:2、ならびにC38:4を脂肪酸鎖として有するPS分子種を PSS1支配型、C38:6、C40:6、ならびにC40:7を脂肪酸鎖として有するPS分子種をPSS2支配型として定義した。このようなPSS1支配型/PSS2支配型のPS脂肪酸分子種分布が実際に生体内に存在するかを明らかにする目的で、一例として血球系細胞に着目し、造血幹細胞から末梢血球までの血球系細胞のリン脂質組成を解析した。その結果、確かにある種の血球系細胞ではPSS1支配型PSを、また別種の血球系細胞ではPSS2支配型PSを豊富に有することを見出している。2023年度においてはこれらの血球系細胞に着目し、PS分子種バランスの個体レベルでの重要性を明らかにする予定である。また、令和4年度には、過剰活性化変異体PSS1のROSA26領域ノックインマウスの樹立に成功した。当該ノックインアリルを持つマウスではCre存在下で変異体PSS1が発現する。本マウスを全身性にタモキシフェン依存的に全身性にCreを発現するマウスと交配し、得られた産仔を用いて発現誘導実験を実施した。その結果、タモキシフェン投与により本酵素の発現を誘導すると、諸臓器のうち特に骨格筋と心臓において、PSS1支配型PS分子種の増加と共にPSS2支配型PS分子種の減少が見られた。2023年度では本マウスの表現型解析を進めると共に、本マウスをツールとして、前述の血球系細胞の解析にも応用する。

我们正在进行一项分析，重点关注磷脂酰丝氨酸 (PS)（一种磷脂）的合酶 PSS1 和 PSS2 产生的 PS 脂肪酸分子种类的生物学意义。 2020财年，我们对使用基因组编辑技术创建的PSS1和PSS2缺陷小鼠进行了磷脂测量，并分析了体内每种酶主要产生的PS分子种类。结果，主要具有C32:0、C34:0、C34:1、C36:1、C36:2和C38:4作为脂肪酸链的PS分子种类以PSS1为主，C38:6、C40:6、将具有C40:7作为脂肪酸链的PS分子种类定义为PSS2主导。为了阐明这种PSS1主导/PSS2主导的PS脂肪酸分子种类分布在体内是否确实存在，我们以血细胞谱系细胞为例，分析了从造血干细胞到外周血的血细胞谱系。分析细胞的磷脂组成。结果，我们发现某些类型的血细胞确实具有丰富的 PSS1 主导的 PS，而其他类型的血细胞具有丰富的 PSS2 主导的 PS。 2023年，我们计划重点关注这些血细胞，并阐明个体水平上PS分子物种平衡的重要性。此外，在2020财年，我们成功建立了过度激活的突变体PSS1的ROSA26区域敲入小鼠。具有该敲入等位基因的小鼠在存在 Cre 的情况下表达突变型 PSS1。将该小鼠与以他莫昔芬依赖性方式系统表达Cre的小鼠杂交，并使用所得后代进行表达诱导实验。结果，当通过给予他莫昔芬诱导该酶的表达时，在各种器官中观察到PSS1主导的PS分子种类增加和PSS2主导的PS分子种类减少，特别是在骨骼肌和心脏中。 2023年，我们将对这只小鼠进行表型分析，并以这只小鼠为工具，将其应用于前述的血细胞分析。

项目成果

The Many Roles of Lysophospholipid Mediators and Japanese Contributions to This Field

溶血磷脂介质的多种作用以及日本在该领域的贡献

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00304
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 2
• 作者: Takagi Yugo;Nishikado Shun;Omi Jumpei;Aoki Junken
• 通讯作者: Aoki Junken

B細胞リンパ腫の生存におけるホスファチジルセリンの重要性

磷脂酰丝氨酸在 B 细胞淋巴瘤生存中的重要性

• 发表时间: 2021
• 作者: 近江 純平;青木 淳賢
• 通讯作者: 青木 淳賢

B細胞リンパ腫の生存能はホスファチジルセリンの合成に強く依存する

B 细胞淋巴瘤的生存能力很大程度上取决于磷脂酰丝氨酸的合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 近江 純平;青木 淳賢
• 通讯作者: 青木 淳賢

ロバストなホスファチジルセリン合成はB細胞リンパ腫の生存シグナルを適切に制御する

强大的磷脂酰丝氨酸合成适当调节 B 细胞淋巴瘤的生存信号

• 发表时间: 2022
• 作者: 近江 純平;青木 淳賢
• 通讯作者: 青木 淳賢

Dietary Lactobacillus-Derived Exopolysaccharide Enhances Immune-Checkpoint Blockade Therapy

膳食<i>乳酸菌</i>衍生的胞外多糖增强免疫检查点阻断疗法

• DOI: 10.1158/2159-8290.cd-21-0929
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 28.2
• 作者: Kawanabe;Takeda Kazuyoshi;Nakamura Marie;Makino Seiya;Karasaki Takahiro;Kakimi Kazuhiro;Nishimukai Megumi;Ohno Tatsukuni;Omi Jumpei;Kano Kuniyuki;Uwamizu Akiharu;Yagita Hideo;Boneca Ivo Gomperts;Eberl G?rard;Aoki Junken;Smyth Mark J.;Okum
• 通讯作者: Okum