見るだけでがんを攻撃するキラーT細胞を判別する顕微鏡・セルソーターの開発

开发显微镜和细胞分选仪，仅通过观察即可识别攻击癌症的杀伤性 T 细胞

基本信息

批准号：
22K19285
负责人：
垣見和宏
金额：
$ 4.16万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん免疫治療の根幹は、がん細胞を特異的に認識し傷害する腫瘍（抗原）特異的T細胞（キラーT細胞）による抗腫瘍免疫応答である。腫瘍特異的T細胞は、腫瘍に存在する遺伝子変異によって生じた変異アミノ酸を含んだネオアンチゲンを認識することが知られているが、ネオアンチゲンの多くは、パッセンジャー変異と呼ばれる個々の患者に固有の遺伝子変異産物であるため、ネオアンチゲンを同定することは容易ではない。ネオアンチゲンを同定できない大多数の患者においては、MHCテトラマーを用いた腫瘍特異的T細胞を同定、検出することが困難である。がん免疫治療開発に従事するためには、腫瘍特異的T細胞の同定と分離を可能にする新たな技術革新の導入が必要であった。シンクサイトの研究者らは、高速に細胞の構造情報を取得するイメージング技術と、その情報をリアルタイムで処理するデータ処理技術に先端マイクロ流体細胞分取技術を融合させたGhost Cytometry (GC) 技術（Kawamura Y, et al. Science. 2018 15;360: 1246-1251）の開発に成功した。研究代表者の垣見は、このGC技術に着目し、細胞表面抗原の発現を検出するフローサイトメトリーなどの従来の技術だけでは識別できなかった腫瘍特異的T細胞（がんを攻撃するキラーT細胞）集団に対して、GC技術を用いた独自の評価を行うことで、形態を超えて機能評価を可能にするシステム開発が可能になると考えて本研究を実施した。動的ゴーストイメージング (GMI: Ghost Motion Imaging) 法によって計測された細胞画像情報を、画像に再構成せずにデータのまま活用し、機械学習によりその細胞特性を捉えて高速判別する新手法を活用して、がんを攻撃するキラーT細胞を判別する顕微鏡、セルソーターを開発することが可能になると期待される。

癌症免疫治疗的基础是肿瘤（抗原）特异性 T 细胞（杀伤性 T 细胞）产生的抗肿瘤免疫反应，特异性识别和损伤癌细胞。众所周知，肿瘤特异性 T 细胞能够识别肿瘤中存在的基因突变引起的含有突变氨基酸的新抗原，但许多新抗原是个体患者特有的基因突变，称为乘客突变，识别新抗原并不容易，因为它们是产品。在大多数无法鉴定新抗原的患者中，很难使用 MHC 四聚体来鉴定和检测肿瘤特异性 T 细胞。参与癌症免疫疗法的开发需要引入新技术创新，从而能够识别和分离肿瘤特异性 T 细胞。 ThinkSight 的研究人员开发了 Ghost Cytometry (GC) 技术，该技术将先进的微流体细胞分选技术与快速获取细胞结构信息的成像技术和实时处理该信息的数据处理技术结合起来。 Kawamura Y 等人。；360：1246-1251）。首席研究员 Kakimi 专注于这项 GC 技术，并专注于使用传统技术（例如检测细胞表面抗原表达的流式细胞术）无法识别的肿瘤特异性 T 细胞（攻击癌症的杀伤性 T 细胞）。这项研究相信，通过使用气相色谱技术对一组进行独特的评估，将有可能开发出一种能够进行形态学之外的功能评估的系统。利用一种新方法，将通过幽灵运动成像（GMI）测量的细胞图像信息用作数据，而不将其重建为图像，并通过机器学习捕获细胞特征以进行高速判别，预计这将使其成为可能。显微镜和细胞分选仪可以识别攻击癌症的杀伤性 T 细胞。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Principal component analysis of early immune cell dynamics during pembrolizumab treatment of advanced urothelial carcinoma

派姆单抗治疗晚期尿路上皮癌期间早期免疫细胞动力学的主成分分析

DOI：
10.3892/ol.2022.13384
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2.9
作者：
Teshima Taro;Kobayashi Yukari;Kawai Taketo;Kushihara Yoshihiro;Nagaoka Koji;Miyakawa Jimpei;Akiyama Yoshiyuki;Yamada Yuta;Sato Yusuke;Yamada Daisuke;Tanaka Nobuyuki;Tsunoda Tatsuhiko;Kume Haruki;Kakimi Kazuhiro
通讯作者：
Kakimi Kazuhiro

Immunotherapies targeting neoantigens are effective in PD-1 blockade‐resistant tumors

针对新抗原的免疫疗法对 PD-1 阻断耐药肿瘤有效

DOI：
10.1002/ijc.34382
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
6.4
作者：
Sun Changbo;Nagaoka Koji;Kobayashi Yukari;Maejima Kazuhiro;Nakagawa Hidewaki;Nakajima Jun;Kakimi Kazuhiro
通讯作者：
Kakimi Kazuhiro