乳癌嫌発系Copenhagenラットにおける乳癌発生機序〜化学発癌と放射線発癌を比較しての発癌機構解析〜

乳腺癌耐药哥本哈根大鼠乳腺癌发生机制～比较化学致癌与放射致癌的致癌机制分析～

基本信息

批准号：
07858060
负责人：
新田由美子
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07858060/
关键词：
Radiation Carcinogenesis Chemical

项目摘要

放射線被曝は、ヒトに乳癌を誘発する。原爆被爆者集団の疫学調査では、被爆時年齢が低いほど乳癌発癌リスクが高く、0-4歳時被爆の発癌リスクが最も高い。0-4歳の乳腺は未分化で数百の乳腺幹細胞が存在するのみであるが、発癌リスクは成人の約3倍となる。このことは、被曝によりイニシエ-トされた細胞数と発癌リスクとが直接相関するのではなく、被爆した細胞の放射線感受性が最も重要であることを示している。a)放射線誘発乳癌モデルを、遺伝的に乳癌発生頻度の異なる3系統ラットで確立し、化学発癌と比較した。自然発生乳癌の頻度は、全系統ラットとも低かった(0〜10%)。MNU誘発乳癌の頻度は、COP系が11.8%に対し他は100%であった。^<60>Coガンマ線誘発乳癌の頻度は、3系統に差なく約30%であった。b)遺伝的乳癌高発系Wistar/Furthラットで、放射線誘発乳癌の年齢依存性を比較した。1,2ヶ月齢時照射は、短い潜伏期で乳癌を誘発。下垂体腫瘍の併発なし。6,11ヶ月齢時照射は、長い潜伏期で乳癌を誘発し、下垂体腫瘍を併発。ラット1,2ヶ月齢の乳腺は、ヒトで10-15歳に相当し、乳腺幹細胞の分裂増殖期で、放射線感受性が高い。ラット6,11ヶ月齢は、ヒトで45歳以上に相当し、分化を終了した乳腺細胞の放射線感受性は低く、発癌には、下垂体腫瘍から分泌されるプロラクチンのプロモーションを必要とする。c)Copenhagenラット低年齢時放射線被曝群に、良性腫瘍(adenoma)を観察した。その一部をin vivo移植系に供し、その発育を観察する移植実験でadenomaからcarcinomaへの悪性転換がみられた。これは、ラット乳癌発癌で、adenoma→carcinomaの多段階発癌モデル作成の可能性を示唆する。

辐射暴露会诱导人类的乳腺癌。根据对原子弹幸存者的流行病学调查，炸弹爆炸时年轻人的年龄越高，患乳腺癌的风险越高，在暴露于0-4岁之间的原子弹幸存者时，患癌症的风险最高。 0-4岁之间的乳房未分化，只有数百个乳房干细胞，但癌症的风险大约是成年人的三倍。这表明暴露细胞的辐射敏感性是最重要的，而不是直接将暴露于癌症风险引发的细胞数量关联。 a）在三个菌株中建立了辐射诱导的乳腺癌模型，并与化学癌发生相比，遗传上不同的乳腺癌频率不同。所有大鼠自发乳腺癌的频率均低（0-10％）。 COP系统的MNU诱导乳腺癌的频率为11.8％，而其他COP系统的频率为100％。 COγ诱导的乳腺癌的频率约为30％，这三种菌株之间没有差异。 b）比较了辐射诱导的乳腺癌年龄依赖性的比较，比较了高发的Wistar/furth大鼠。 1或2个月大的辐照在短期中诱导乳腺癌。没有垂体肿瘤。在6-11个月大的6-11个月时的辐射会在长期孵育期间诱导乳腺癌，并导致垂体肿瘤结合起来。大鼠的1-2个月大乳腺对应于人类的10-15岁，并且在乳腺干细胞的有丝分裂期高度放射敏感。 6个月大的大鼠对应于45岁以上的人，并且完成分化的乳腺细胞的辐射敏感性很低，致癌作用需要促进垂体肿瘤分泌的催乳素。 c）在哥本哈根大鼠的早期辐射暴露组中观察到有益肿瘤（腺瘤）。其中一部分受到体内移植系统的影响，并观察到其发育，从而导致从腺瘤到癌的恶性转化。这表明有可能在大鼠乳腺癌发育中创建一个多阶段癌模型→腺瘤。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ohtsura Niwa, ^2Kenji Kamiya, Chie Furihata, Yumiko Nitta, Zhongwen Wang, Yi-Jun Fan, Yasuharu Ninomiya, Naoe Kotomura, Michitaka Numoto, and Ryo Kominami: "Association of Minisatellite Instability with c-myc Amplification and K-ras Mutation in Methylchol

Ohtsura Niwa、^2Kenji Kamiya、Chie Furihata、Yumiko Nitta、Zhongwen Wang、Yi-Jun Fan、Yasuharu Ninomiya、Naoe Kotomura、Michitaka Numoto 和 Ryo Kominami：“小卫星不稳定性与 c-myc 扩增和 K-ras 突变的关联