慢性脊損ラットモデルにおける各種抗コリン剤の膀胱内注入療法に関する研究

多种抗胆碱能药物膀胱灌注治疗慢性脊髓损伤大鼠模型的研究

• 批准号: 07771310
• 负责人: 福本 裕二
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771310/
• 关键词: 神経因性膀胱; 脊髄損傷ラット; 膀胱内薬物注入療法; 抗コリン剤

神経因性膀胱における抗コリン剤の膀胱内注入療法の有用性を検討するため、ラット脊髄損傷モデルを作製し薬剤膀胱注後、尿流動態の変化を評価した。1.ラット脊損モデルの作製:第8-9胸椎間で脊髄を切断し、急性期から回復するまで8週間待ち実験に使用した。膀胱容量および膀胱重量はコントロール群に比べ有意に増加した。2.覚醒下ラット膀胱内圧測定の確立:膀胱瘻を作製後、正常膀胱容量に回復するまで1週間要した。生食水またはアトロピン添加生食水0.1ml/minの流速で膀胱を満たしていき、覚醒下で排尿反射を記録した。アトロピンは10^<-6>および10^<-5>M溶液を使用し、10分間膀胱内に貯留後測定した。3.尿流動態パラメーターの検討:(1)コントロール群では膀胱容量0.3ml、圧閾値8mmHg、最大排尿圧40mmHg、排尿回数21.7/hrとなった。10^<-6>Mアトロピンの胱注により膀胱容量の増加が認められたが、他のパラメーターの変化はなかった。(2)脊損群では、不規則な膀胱収縮が頻回(102/hr)出現し排尿筋過反射を示した。最大排尿圧31mmHg。10^<-6>Mアトロピンの胱注で膀胱収縮は、60/hrと減少し規則正しくなった。さらに、10^<-6>Mでは、排尿筋の異常反射は消失し膀胱容量は著明に増加した。4.本研究でラット脊損モデルで抗コリン剤の膀胱内注入が神経因性膀胱による排尿筋過反射を抑えるのに有効である事が実証された。今後、種々の選択性ムスカリン拮抗剤やカルシュウム拮抗剤の尿流動態に及ぼす影響を検討し、より有効な薬剤を検索する予定である。さらに、薬剤胱注後、血中濃度を測定する事により全身性の副作用も検討する必要があろう。

为了研究膀胱内注射抗胆碱能药物治疗神经源性膀胱的有效性，我们创建了大鼠脊髓损伤模型，并评估了膀胱注射药物后尿动力学的变化。 1、大鼠脊髓损伤模型的制作：在第8、9胸椎之间切断脊髓，让动物从急性期恢复8周后用于实验。与对照组相比，膀胱容量和膀胱重量显着增加。 2.清醒大鼠膀胱内测压的建立：膀胱造瘘后，膀胱需1周时间才能恢复正常膀胱容量。以0.1ml/min的流速向膀胱充入生理盐水或添加阿托品的生理盐水，并在清醒时记录排尿反射。在膀胱中储存10分钟后，使用10 ^ -6 和10 ^ -5 M溶液测量阿托品。 3、尿动力学参数检查：(1)对照组膀胱容量0.3ml，压力阈值8mmHg，最大排尿压力40mmHg，排尿次数21.7次/hr。尽管膀胱内注射10 1 -6 M阿托品增加了膀胱容量，但其他参数没有变化。 (2)脊髓损伤组膀胱不规则收缩频繁(102次/小时),逼尿肌反射亢进。最大排尿压力31mmHg。膀胱内注射10^-6M阿托品后，膀胱收缩减少至60次/小时并变得规则。此外，在10^-6M时，逼尿肌的异常反射消失，膀胱容量显着增加。 4. 本研究表明，在大鼠脊髓损伤模型中，膀胱内灌注抗胆碱能药物可有效抑制神经源性膀胱引起的逼尿肌反射亢进。未来，我们计划研究各种选择性毒蕈碱拮抗剂和钙拮抗剂对尿动力学的影响，并寻找更有效的药物。此外，可能有必要通过测量药物注射到膀胱后的血液浓度来检查全身副作用。