NMRを用いた情報伝達系に対する麻酔薬の作用の解析

利用核磁共振分析麻醉剂对信息传输系统的影响

• 批准号: 07771203
• 负责人: 岡村 篤
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771203/
• 关键词: アフリカツメガエル; 卵母細胞; 麻酔薬; 5-HT; カルシウム; イノシトール3リン酸; 受容体; 細胞内情報伝達系

ラット脳より抽出したmRNAを注入したアフリカツメガエル卵母細胞(Xenopus laevis oocyte)を用いて、揮発性麻酔薬の細胞内二次情報伝達系に対する影響を検討した。アフリカツメガエルに発現する5-HT_<2C>受容体はイノシトールリン酸(PI)代謝と接合し、アゴニストの結合により、G蛋白質を介してinositol 1,4,5-trisphosphate(IP3)とdiacylglycerol(DG)を生成する。IP3は小胞体からCa^<2+>を放出し、最終的にCa^<2+>依存性Cl^-チャネルを開口させる。このCl^-電流を指標として揮発性麻酔薬の細胞内二次情報伝達系に対する影響、および作用部位の同定のためにIP3およびCa^<2+>を直接細胞内に注入し、誘発されるCl^-電流に対する揮発性麻酔薬の影響を解析した。これにより、メトキシフルランは5-HTによって誘発される代謝型の細胞内情報伝達系に抑制的に作用することが明らかとなった。細胞内へのIP3,Ca^<2+>注入によって誘発される電流応答はハロタン、イソフルラン、メトキシフルランいずれの濃度によっても変化は認められなかった。要約すると、1)5-HTの濃度-反応曲線は非競合的に抑制される、2)揮発性麻酔薬はIP3およびCa^<2+>の細胞内注入で誘発されるCl^-電流を抑制しない。これらの成績は、揮発性麻酔薬が細胞内のCa^<2+>ストアからのCa^<2+>放出、およびCa^<2+>によるCl^-チャネルの開口のいずれをも抑制しないことを示唆するものである。したがって、揮発性麻酔薬は受容体、G蛋白質、PLCのいずれかの活性過程あるいはそのカップリングを抑制するものと考えられた。

我们使用注射了从大鼠脑中提取的 mRNA 的非洲爪蟾卵母细胞，研究了挥发性麻醉剂对细胞内二级信息转导系统的影响。非洲爪蟾中表达的5-HT 2C 受体与肌醇磷酸(PI)代谢缀合，并且在激动剂结合后，产生肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)和二酰基甘油(DG )。 IP3从内质网释放Ca^2+，最终打开Ca^2+门控Cl^-通道。将IP3和Ca^2+直接注入细胞内，以该Cl^-电流为指标，鉴定挥发性麻醉剂对细胞内次级信号转导系统的影响和作用部位。 - 分析电流。这些结果表明，甲氧氟烷对5-HT诱导的代谢细胞内信号转导系统具有抑制作用。由细胞内注射IP3、Ca 2+ 诱导的电流响应不随氟烷、异氟烷或甲氧氟烷的浓度而改变。总之，1)5-HT的浓度-反应曲线被非竞争性抑制，2)挥发性麻醉剂抑制由细胞内注射IP3和Ca ^ 2+ 引起的Cl ^ - 电流。这些结果表明，挥发性麻醉剂既不抑制细胞内Ca 2+ 库的Ca 2+ 释放，也不抑制Ca 2+ 导致的Cl 2- 通道的开放。因此，挥发性麻醉剂被认为抑制受体、G蛋白和PLC的激活过程或它们的偶联。

项目成果

岡村篤: "麻酔薬と細胞内二次情報伝達系" 麻酔. 44(増刊). S127-S133 (1995)

Atsushi Okamura：“麻醉和细胞内二级信息转导系统”麻醉 44（特刊）。