脳虚血時の一酸化窒素の功罪

一氧化氮在脑缺血时的优点和缺点

基本信息

  • 批准号:
    07771092
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.64万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

血管内皮によるNOを介した調節の他に、NO含有神経終末による脳循環調節機構の存在を示唆する報告がある。そこで、“脳虚血時にnc‐NOSはサイクリックGMPを介して血管を拡張させ、側副循環を改善する"という仮説をたて、実験を行った。ラット中大脳動脈閉塞直後に、nc‐NOSを選択的に抑制するFK506を投与すると、非投与群に比べ12.2%の梗塞巣拡大が認められた。この効果はzaprinastの投与により消失した。虚血時のNO放出がc‐GMPを介して血管を拡張させ、梗塞巣を縮小することの間接証拠である。尚、梗塞面積は、中大脳動脈閉塞から24時間後にTTCで染色、梗塞巣の面積をNEXUS‐10122にて計測した。同じ中大脳動脈閉塞モデルにおいてFK506のvivoでのnc‐NOSに対する作用を調べる目的で、ラット脳のNOを経時的に測定した。NOの測定には電極法の予定であったが、得られたデータに疑問があるため、microdialysis用いたサンプリングによるNO_2とNO_3の測定を併せて行い、脳のNO産生量を推測した。結果、虚血早期と再開通直後に脳のNOレベルが上昇することを確かめた。測定したNOは、主としてN‐cNOS由来と思われるが、FK506は予測に反して、このNOの産生を抑制しなかった。この結果は、培養細胞による従来の結果と反するもので、現在原因を検討中である。ラットの頭蓋骨の骨窓から、CCDカメラで脳表の血管を観察した。画像はビパーソナルコンピューターに転送し、経時的な血管径の計測を行なった。結果、zaprinastは虚血巣周囲の細動脈をさらに拡張させ、血小板の内皮細胞への付着を抑制した。一方、FK506は虚血巣周囲の細動脈の拡張を抑制した。FK506のこの効果が、NO含有神経終末を介した作用である直接の証拠はいまのところないが、今後検討していゆく予定である。
除了血管内皮的无介导的调节外,还有报道表明存在一种通过不含有神经末端的脑循环调节的机制。因此,我们假设“ NC-NOS在脑缺血期间通过环状GMP扩大血管,并改善附带循环。”与未处理的组相比,在大鼠大鼠中脑动脉闭塞后立即抑制NC-NOS的FK506的梗死灶膨胀为12.2%。通过给药Zaprinast消除了这种效果。这是间接证据表明,缺血期间没有释放会导致血管扩张并通过C-GMP降低梗塞灶。大脑中动脉闭塞24小时后用TTC染色梗塞区域,并使用Nexus-10122测量梗塞灶的面积。随着时间的流逝,对大鼠脑NO进行测量,以研究FK506对NC-NOS在同一大脑中动脉闭塞模型中的影响。尽管通过电极法计划了NO的测量值,但对获得的数据存在疑问,但使用微透析进行采样测量了NO_2和NO_3,并且估计了大脑中NO产生的量。结果,我们确认大脑没有水平增加早期缺血并恢复后立即增加。测得的NO似乎主要来自N-CNO,但是FK506并未抑制与预测相反的NO的产生。该结果与培养细胞的常规结果相反,目前正在研究原因。使用CCD摄像头通过大鼠头骨的骨窗观察了大脑表面的血管。将图像转移到双人称计算机上,并随时间测量血管直径。结果,Zaprinast进一步扩大了缺血化石周围的小动脉,抑制了血小板对内皮细胞的附着。同时,FK506抑制了缺血化石周围动脉的扩张。目前尚无直接证据表明,FK506的这种影响是不含神经终端的效果,但我们计划将来对其进行调查。

项目成果

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