T細胞受容体欠損マウスに発症する慢性大腸炎におけるインターロイキン7の関与

IL-7 与 T 细胞受体缺陷小鼠发生的慢性结肠炎有关

• 批准号: 07770385
• 负责人: 上野 義隆
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770385/
• 关键词: インターロイキン7; 大腸上皮; T細胞受容体ノックアウトマウス; 粘膜内リンパ球; 腸管免疫; 潰瘍性大腸炎; インターロイキン7; 大腸上皮; T細胞受容体ノックアウトマウス; 粘膜内リンパ球; 腸管免疫; 潰瘍性大腸炎

以前より我々の教室ではIL-7の腸管局所免疫への関与を追求し、IL-7が大腸上皮においても産生され、粘膜内免疫担当細胞の増殖、分化をregulateしていることを初めて証明した(J Clin Invest 95 : 2945-2953, 1995)。更に、潰瘍性大腸炎(UC)において、IL-7を介して免疫調節機構の異常が存在することを示し、本症におけるIL-7の重要な役割を明らかとしてきた。一方、1993年になり、gene targetingにて目的とするgeneのみを発現しなくなった各種ノックアウトマウスにおけるUC類似病変の自然発症が注目されたが(Cell 75 : 253-282, 1993)、このノックアウトマウスにおける腸管局所IL-7の動態を検討することは、未だ明らかでないUCの病因を追求する上で極めて重要であるばかりでなく、難病である本症の抗IL-7抗体等を用いた新しい免疫療法に繋がる研究であると期待される。今回の研究では同誌にて腸炎を起こすと報告されたT cell receptor(TCR)-β ノックアウトマウスを用い、以下の実験結果を得た。1.6-12週のマウスにおいて脱肛及び肛門出血を認め、大腸炎の存在が疑われた。HE染色にて大腸全体、特に直腸に強い炎症を認めた。すなわち、大腸粘膜固有層に単核球の浸潤、杯細胞減少、crypt abscessを認めた。2.RT-PCR法により、マウス大腸粘膜においてIL-7mRNAの発現が確認され、Southern blot法及び制限酵素による切断にて、その特異性が確認された。3.competitive PCR法により、ノックアウトマウスではlittermateマウスに比し大腸組織においてIL-7mRNAの発現が著明に低下していた。4.酵素抗体法による組織学的検索では、IL-7蛋白は大腸上皮において産生が認められたが、ノックアウトマウスではlittemateに比べ減少していた。またIL-7receptorは粘膜内リンパ球において発現が認められ、炎症部で発現細胞の増加が確認された。以上より本マウスにおける大腸炎発症機序に大腸上皮由来IL-7発現異常が関与していることが示唆された。

在我们的教室里，我们一直在追求IL-7在局部肠道免疫中的参与，这是我们首次证明IL-7也是在大肠上皮中产生的，调节了X型肠内免疫反应性细胞的增殖和分化（J Clin Clin Clinis Invest 95：2945-295-2953，1995，1945-29553，1995，1945-2953，1995，1995，1995，1995，1995，1995，1995，1995，1995，1995，1995）。此外，在溃疡性结肠炎（UC）中，通过IL-7的免疫调节机制异常存在，显示出在这种情况下IL-7的重要作用。同时，在1993年，在1993年指出了各种敲除小鼠中不再表达靶基因基因的UC样病变的自发发作（75：253-282，1993），但在这些局部敲除小鼠中，在这些敲除小鼠中的动力学并不是一个非常重要的是，在这些敲除小鼠中仍然是极为重要的是，这是一个非常重要的是，这是一方面的特质，这是一定属于uc，而这是uc的一方面。使用抗IL-7抗体等的新免疫疗法为这种疾病，这是一种无法治愈的疾病。在这项研究中，使用T细胞受体（TCR）-β基因敲除小鼠获得以下实验结果，据报道这些小鼠在同一期刊中引起肠炎。在1.6-12周之间，在小鼠中观察到脱垂和肛门出血，并怀疑结肠炎的存在。他的染色显示在整个大肠，尤其是直肠的严重炎症。换句话说，在大肠粘膜的椎板上观察到单核细胞浸润，杯状细胞还原和隐窝脓肿。 2。通过RT-PCR在小鼠结肠的粘膜中证实了IL-7 mRNA的表达，并通过使用Southern印迹和限制酶进行切割证实了其特异性。 3。竞争性PCR表明，与小期小鼠相比，敲除小鼠中大肠组织中的IL-7 mRNA表达显着降低。 4。使用酶免疫测定的组织学搜索显示，在大肠上皮中产生了IL-7蛋白，但与小脂酸盐相比，敲除小鼠中的蛋白质降低了。此外，IL-7受体在粘膜内淋巴细胞中表达，并确认发炎区域中表达细胞的数量增加。以上表明，从结肠上皮的IL-7异常表达参与该小鼠结肠炎的机理。