口腔扁平上皮癌の転移能に対する術前化学療法の影響-特に接着分子E-カドヘリンの機能について-

新辅助化疗对口腔鳞状细胞癌转移潜能的影响尤其是粘附分子E-钙粘蛋白的功能

• 批准号: 07771921
• 负责人: 佐藤 敦
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771921/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; 接着分子; E-カドヘリン; α-カテニン; リンパ節転移; 癌化学療法

悪性腫瘍において、接着分子E-カドヘリンは腫瘍胞巣の構成や保持に重要な役割を果しており、その発現異常が転移と深く関連することが知られている。申請者の研究結果から、口腔扁平上皮癌においても細胞表面のE-カドヘリンの発現が一部でも減弱あるいは欠損している症例では、有意に所属リンパ節転移頻度が高いことが示され、E-カドヘリンの発現の検討が転移を予測する上で有用である可能性が示唆された。一方でE-カドヘリンが発現しているにもかかわらず転移を生じた症例が認められた。細胞質内にあってE-カドヘリンと結合し、その機能を調節しているものがα-カテニンであり、以上の症例ではα-カテニンの異常に起因するE-カドヘリンの機能的異常が生じている可能性が考えられる。今回申請者は、E-カドヘリンの発現が一部で減弱あるいは欠損している33症例(中等度発現症例)について、転移の有無およびα-カテニンの局在について検討し、以下の結果を得た。E-カドヘリン中等度発現33例中12例(36.4%)が転移陽性であった。細胞膜相当部におけるα-カテニンの発現は、転移陽性12例では発現(+)5例、発現(-)7例であったのに対して、転移陰性21例では発現(+)18例、発現(-)3例であり、転移陽性例では有意にα-カテニンが欠失する傾向であった(p=0.0241)。したがって、E-カドヘリンの発現の検討のみでは転移の予測が困難である症例において、さらにα-カテニンの局在について検討することにより、さらに信頼度の高い転移の予測が可能になるものと思われ、これは口腔扁平上皮癌の一次治療法を選択する上できわめて有用な情報となり、治療成績の向上に貢献することが予想される。現在、術前化学療法によってE-カドヘリンの発現が変化した症例において、同時にα-カテニンの発現も変化し、腫瘍細胞同士の接着能が変化しているのどうかについて追加検討中である。

在恶性肿瘤中，粘附分子电子钙粘着蛋白在肿瘤肺泡病变的组成和保留中起重要作用，并且已知其异常表达与转移密切相关。申请人的研究结果表明，如果在细胞表面表达E-钙粘蛋白在口服鳞状细胞癌中的表达显着高于区域淋巴结转移，并且建议检查E-钙粘蛋白表达的检查可能有用。另一方面，尽管有E-钙粘着蛋白表达，但在某些情况下仍会发生转移。 α-catenin是与E-钙粘蛋白结合并调节其在细胞质中的功能的一种，在上述情况下，可能会出现α-钙蛋白异常引起的E-钙粘着蛋白功能异常。申请人检查了33例（中度表达的病例）中α-catenin的存在或不存在α-catenin的定位，其中E-钙粘着蛋白的表达部分降低或不足，并获得以下结果。在33例中度E-钙粘蛋白表达（36.4％）的患者中，转移阳性。在21例转移性病例中，在12例转移阳性病例中表达了α-蛋白在细胞膜中的表达（+），而在21例转移性病例中表达了7（ - ），而在21例转移性病例中，在21例转移性病例中表达了3（ - ）3（ - ），在21例转移性病例中，往往会显着删除α-catenin（P = 0.0241）。因此，如果无法通过检查E-钙粘蛋白的表达来预测转移，则进一步研究α-catenin的定位将实现更可靠的转移预测，这对于选择口服鳞状细胞癌的一线治疗方法非常有用，并且预计有助于改善治疗量。当前，正在进行其他考虑，以确定在术前化疗改变了α-catenin的表达并且肿瘤细胞之间的粘附能力改变的情况下，是否同时改变了α-catenin表达。