ヒト脳-腸機能相関における視床下部ペプチドの役割

下丘脑肽在人脑-肠功能相关性中的作用

• 批准号: 06770047
• 负责人: 福土 審
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770047/
• 关键词: 脳腸相関; CRH; 過敏性腸症候群; ストレス; 消化管運動; 大腸運動; 小腸運動; ACTH

研究結果 これまで見出した知見を更に発展させ、正常人(生理)と過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome;IBS)患者(病態生理)を比較することによって、CRHが消化管運動と脳機能に及ぼす影響をヒトで確立した。広告と掲示で募集した健常成人10例と典型的なIBS患者10例を対象とし、検査日の朝9:00より全例にX線透視下でOlympus社製大腸videoscope CF-200Lを用いて経肛門的に半導体sensorのSynectics社製silicon pressure transducerを下行結腸-S状結腸接合部に留置した。ついで、X線透視下に別のsilicon pressure transducerをpH catheterとともに経鼻的に上部消化管に挿入し、十二指腸に留置した。これらの生体信号をMIC-9800システムポリグラフ、7T18型シグナルプロセッサ、XR-510型データレコーダ、PC-9801RA21型コンピュータに接続し、リアルタイムで導出かつ保存した。被験者を検査室のベッド上に静かに仰臥させ、上記生理信号をモニターしながら60分おきに12mlずつ採血した。次いで、ヒトcorticotropin-releasing hormone(CRH、大阪・蛋白研)2μg/Kgを静注し、上記生理信号をモニターしながら15、30、90、120分後に12mlずつ採血した。消化管運動、小腸pHはGastrosoft(Synectics社)を用い、15分ごとの運動係数、圧力波の頻度、pH7.0以下の面積を自動計算した。採血した静脈血はradioimmunoassayにてACTH、蛍光偏光免疫法にてcortisolを測定した。CRHの静注により、両群で静注3分以内に下行結腸とS状結腸で分節運動が惹起されたが、大腸運動係数は統計学的に有意IBS群>健常群であった(p <0.05)。十二指腸では20例中16例でphase III様運動が惹起されたが、CRH静注後の時間経過とともに十二指腸運動係数は抑制され、抑制の効果は健常群がより顕著であった。血清cortisolに両群の有意差はなかったが、血漿ACTH反応はIBS群>健常群であった(p<0.01)。以上の結果はこれまでに報告されているCRH負荷下あるいはストレス負荷下の動物実験の結果に酷似している。また、ヒトの消化管運動を測定しながらストレスを加え、大腸の分節運動の賦活と運動係数の増加を見出し、IBSではこれらの変化が増強されていることを発見したわれわれの以前の研究成果に類似している。CRHはストレス下のヒト消化管運動を支配する最も重要なペプタイドであり、IBSの病態に対しては脳(ACTH)においても腸(大腸運動)においても重要な関与をしていると考えられた。以上、わが平成6年度の課題研究は脳腸機能相関における視床下部ペプチドの役割を明らかにしつつあり、一定の成果をおさめることができた。この一連の研究成果に対して1994年のEarly Career Award of American Psychosomatic Societyが授与され、また、1994年のAmerican Gastroenterological Association Plenary Sessionに選抜される等、国際的に高く評価されており、この研究テーマに対する科学研究費補助金の再交付が切望される。

研究结果 我们进一步发展了迄今为止发现的知识，并通过比较正常人（生理学）和肠易激综合征 (IBS) 患者（病理生理学），比较了 CRH 对胃肠道运动和大脑功能的影响。受试者为通过广告和公告栏招募的10名健康成年人和10名典型IBS患者，所有患者从检查当天上午9:00开始在X射线透视下使用奥林巴斯结肠视频内窥镜CF-200L进行静脉手术肛门处，将一个半导体传感器（Synetics 制造的硅压力传感器）放置在降结肠-乙状结肠交界处。然后，在X射线透视下，将另一个硅压力传感器与pH导管一起通过鼻子插入上消化道，并放置在十二指肠中。这些生物信号连接到 MIC-9800 系统测谎仪、7T18 信号处理器、XR-510 数据记录仪和 PC-9801RA21 计算机，以实时导出和存储它们。将受试者轻轻地仰卧在检查室的床上，每60分钟采集12ml血液，同时监测上述生理信号。接下来，静脉注射2μg/Kg人促肾上腺皮质激素释放激素（CRH，蛋白质研究所，大阪），并在15、30、90和120分钟后采集12ml血液，同时监测生理信号。对于胃肠动力和小肠pH值，使用Gastrosoft（Synectics）自动计算每15分钟的动力系数、压力波的频率以及pH值低于7.0的面积。使用放射免疫测定法测量收集的静脉血的ACTH，并使用荧光偏振免疫测定法测量皮质醇。静脉注射CRH均在静脉注射3分钟内引起两组降结肠和乙状结肠节段性运动，但IBS组>健康组结肠运动系数差异有统计学意义（p < 0.05）。在十二指肠中，20例中有16例诱发了III期样运动，但静脉注射CRH后，十二指肠运动系数随着时间的推移而受到抑制，并且在健康组中抑制效果更明显。两组间血清皮质醇无显着差异，但IBS组血浆ACTH反应高于健康组（p<0.01）。上述结果与目前报道的CRH负荷或应激负荷下的动物实验结果非常相似。此外，我们在测量人类胃肠道运动时施加压力，发现节段运动的激活和大肠运动系数的增加，基于我们之前发现这些变化在IBS中得到增强的结果。 CRH 是在压力下控制人体胃肠道运动的最重要的肽，并且被认为在 IBS 病理学中的大脑（ACTH）和肠道（结肠运动）中发挥重要作用。如上所述，我们的研究项目在1994年就开始阐明下丘脑肽在大脑和肠道功能相关性中的作用，并取得了一定的成果。该系列研究成果在国际上受到高度评价，包括荣获美国心身学会1994年早期职业奖，并入选1994年美国胃肠病学协会全体会议，并强烈希望获得科学研究资助金。被重新授予。