ヒト脳-腸機能相関における視床下部ペプチドの役割

下丘脑肽在人脑-肠功能相关性中的作用

• 批准号: 06770047
• 负责人: 福土 審
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770047/
• 关键词: 脳腸相関; CRH; 過敏性腸症候群; ストレス; 消化管運動; 大腸運動; 小腸運動; ACTH

研究結果 これまで見出した知見を更に発展させ、正常人(生理)と過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome;IBS)患者(病態生理)を比較することによって、CRHが消化管運動と脳機能に及ぼす影響をヒトで確立した。広告と掲示で募集した健常成人10例と典型的なIBS患者10例を対象とし、検査日の朝9:00より全例にX線透視下でOlympus社製大腸videoscope CF-200Lを用いて経肛門的に半導体sensorのSynectics社製silicon pressure transducerを下行結腸-S状結腸接合部に留置した。ついで、X線透視下に別のsilicon pressure transducerをpH catheterとともに経鼻的に上部消化管に挿入し、十二指腸に留置した。これらの生体信号をMIC-9800システムポリグラフ、7T18型シグナルプロセッサ、XR-510型データレコーダ、PC-9801RA21型コンピュータに接続し、リアルタイムで導出かつ保存した。被験者を検査室のベッド上に静かに仰臥させ、上記生理信号をモニターしながら60分おきに12mlずつ採血した。次いで、ヒトcorticotropin-releasing hormone(CRH、大阪・蛋白研)2μg/Kgを静注し、上記生理信号をモニターしながら15、30、90、120分後に12mlずつ採血した。消化管運動、小腸pHはGastrosoft(Synectics社)を用い、15分ごとの運動係数、圧力波の頻度、pH7.0以下の面積を自動計算した。採血した静脈血はradioimmunoassayにてACTH、蛍光偏光免疫法にてcortisolを測定した。CRHの静注により、両群で静注3分以内に下行結腸とS状結腸で分節運動が惹起されたが、大腸運動係数は統計学的に有意IBS群>健常群であった(p <0.05)。十二指腸では20例中16例でphase III様運動が惹起されたが、CRH静注後の時間経過とともに十二指腸運動係数は抑制され、抑制の効果は健常群がより顕著であった。血清cortisolに両群の有意差はなかったが、血漿ACTH反応はIBS群>健常群であった(p<0.01)。以上の結果はこれまでに報告されているCRH負荷下あるいはストレス負荷下の動物実験の結果に酷似している。また、ヒトの消化管運動を測定しながらストレスを加え、大腸の分節運動の賦活と運動係数の増加を見出し、IBSではこれらの変化が増強されていることを発見したわれわれの以前の研究成果に類似している。CRHはストレス下のヒト消化管運動を支配する最も重要なペプタイドであり、IBSの病態に対しては脳(ACTH)においても腸(大腸運動)においても重要な関与をしていると考えられた。以上、わが平成6年度の課題研究は脳腸機能相関における視床下部ペプチドの役割を明らかにしつつあり、一定の成果をおさめることができた。この一連の研究成果に対して1994年のEarly Career Award of American Psychosomatic Societyが授与され、また、1994年のAmerican Gastroenterological Association Plenary Sessionに選抜される等、国際的に高く評価されており、この研究テーマに対する科学研究費補助金の再交付が切望される。

研究结果通过进一步发展到迄今为止发现的发现，将正常人（生理）与肠易激综合征（IBS）患者（病理生理学）进行比较，我们确定了CRH对人类胃肠道运动和大脑功能的影响。 From 9:00am on the morning of the examination, all patients with semiconducting sensors were placed in a transanal manner, using a large intestinal videoscope CF-200L made by Olympus, and the silicon pressure transducer, a semiconductor sensor, was placed at the descending colon-sigmoid colon junction, using an Olympus colon videoscope CF-200L under fluoroscopy.然后，在透视镜检查下，将另一种硅压换能器与pH导管一起插入上胃肠道中，并放置在十二指肠中。这些生物信号连接到MIC-9800系统测谎仪，7T18信号处理器，XR-510数据记录器和PC-9801RA21计算机，并实时得出并存储。受试者被轻轻地躺在实验室的床上，每60分钟收集一次血液，在监测上述生理信号时收集12毫升血液。接下来，对2μg/kg的人皮质激素释放激素（CRH，大阪蛋白研究所）进行了静脉注射，并在监测上述生理信号的同时，在15、30、90和120分钟的12 mL中收集血液。 Gastrosoft（Synectics）用于在每15分钟内自动计算运动系数，压力波频率和pH 7.0以下的面积。使用荧光极化免疫测定法使用放射免疫测定法和皮质醇通过ACTH测量进行的静脉血。 IV CRH在静脉注射后的3分钟内降低结肠和乙状结肠的两组诱导分段运动，但在IBS组>健康组中，结肠运动系数在统计学上具有统计学意义（p <0.05）。在十二指肠中的20例中，有16例中诱导了类似III期的运动，但是在静脉内CRH后，十二指肠运动系数随时间被抑制，并且在健康组中抑制作用更为明显。两组在血清皮质醇中没有显着差异，但是血浆ACTH反应在IBS组>健康组中（P <0.01）。上述结果与先前报道的CRH载荷或应力负荷下的动物实验结果非常相似。它也类似于我们以前的压力发现，同时测量了人类胃肠道运动，发现大肠的运动系数增加，并发现这些变化在IBS中得到了增强。 CRH是在压力下控制人类胃肠道运动的最重要的肽，被认为在IBS病理学中在大脑（ACTH）和肠道（结肠运动）中很重要。在我们1994年的问题中，上述研究已经阐明了下丘脑肽在脑功能相关性中的作用，并取得了某些结果。这一系列的研究结果获得了1994年的美国心身学会早期职业奖，并被选为1994年美国胃肠道学会全体会议，并在国际上受到了高度赞扬，并且有一个极大的渴望重新发行了有关该研究主题的科学研究的赠款。