水素結合による立体化学制御:アルコールの立体選択的エステル化反応

通过氢键进行立体化学控制：醇的立体选择性酯化

基本信息

批准号：
06750876
负责人：
石原一彰
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルコールの立体選択的エステル化反応及びエステルの立体選択的加水分解反応では酵素を用いた研究が精力的に行われており有用な反応も既に多く報告されている。しかしながら、いずれも気質特異性が強く、酵素による気質一般性の高いこれらの反応は未だ皆無と言ってよい。そこで、酵素の代わりに適当なアミン塩基と光学活性カルボン酸ハライドを用いた立体選択的エステル化反応の開発を行った。カルボン酸クロリドを用いたアルコールのエステル化反応では生成する塩酸を中和するためアミンが必要である。この時アミンは予めアルコールの水酸基のプロトンと水素結合しており、これにより活性化されたアルコキシドがカルボン酸クロリドに求核攻撃してエステルが生成する。アミン塩基として2,6-ジメトキシピリジン存在下、THF中、-78℃でカンファン酸ヨウ化物を用いてシス-エンド-2,3-ビス(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エンの不斉アシル化反応を行ったところ、88% deで(2S,3R)-モノアシル化体を得た。生成物のジアステレオ選択性はその^1H NMR(500MHz)スペクトル分析により決定した。また、生成物の絶対配置についてはそれを酸化、塩基処理して既知化合物のラクトンに誘導し、決定した。本反応ではカンファン酸ヨウ化物を用いると、塩化物を用いた場合に較べ、ジアステレオ選択性、反応性、共に向上した。また、溶媒やアミン塩基が本反応の立体選択性に大きく影響していることがわかっており、酵素反応と同様、水素結合が立体化学制御の鍵となっている。

在醇的立体选择性酯化反应和酯的立体选择性水解反应中，使用酶报道了许多有用的反应。但是，所有这些反应具有强烈的气质特异性，并且仍然没有这些反应，这些反应具有由酶引起的高通用性。因此，使用适当的胺碱和光活性羧酸卤化物而不是酶开发了立体选择性酯化反应。使用羧酸氯化物醇的酯化反应需要胺以中和产生的盐酸。目前，胺被氢键粘合到酒精的羟基的质子上，而活化的烷氧化物会攻击羧酸氯化物核酸盐以形成酯。顺式-Endo-2,3-双基（羟甲基）双环[2.2.1] Hept-5-Ene的不对称酰化反应在-2.6-二甲氧基氧基作为-78°C的存在为-78°C中以-78°C进行，以获得（2s，3R）-Monoacylated形式，以88％的de获得。产物的非可映选择性由其 ^1H NMR（500MHz）光谱分析确定。通过氧化和碱处理确定产品的绝对构型，以推导到已知化合物的内酯中。在这种反应中，与使用氯化物相比，使用canphanoic碘化物可以提高非对映选择性和反应性。此外，已经发现，溶剂和胺碱基对该反应的立体选择性产生了重大影响，并且像酶促反应一样，氢键是立体化学控制的关键。