有用キラルシントン、光学活性3-ヒドロキシグルタル酸誘導体の触媒的不斉合成

有用的手性合成子和光学活性3-羟基戊二酸衍生物的催化不对称合成

• 批准号: 06772058
• 负责人: 佐藤 美洋
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772058/
• 关键词: ニッケラサイクル; トランスメタル化; ニッケル; 酸無水物; 脱カルボニル化; 遷移金属錯体; スズ

HMG-Co-Aリダクターゼ阻害作用を有する化合物は、3-ヒドロキシグルタル酸骨格を有しており、その不斉合成法の確立が合成上重要である。申請者らの計画した不斉合成法は、Ni錯体への酸無水物の酸化的付加-トランスメタル化を経由する方法論であるが、最初のステップの酸化的付加が文献上知られているのみである。そこで先ず、無水テトラヒドロフタル酸1を基質とした検討を行なった。基質に対し、120mol%のNi(cod)_2、120mol%のdppeを用い、スタニルアセチレン3とTHF中還流条件下反応させたところ、4が低収率ながら8%得られた。興味深いことに、得られた生成物は当初予想したcis-4ではなく、trans-4であったことからニッケラサイクルcis-2とtrans-2間での平衡の存在が示唆された。すなわち、基質1が酸化的付加した後、脱カルボニル化反応を経て1の立体化学を反映したcis-2が生成すると考えられるが、cis-2からβ-脱離、生じたオレフィンの再挿入反応を経てtrans-2へと異性化し、trans-4が生成したと考えられた。同様の条件下、配位子の検討を行ったところPh_2PMeを用いるとcis-4が10%、dppfを配位子として用いた反応においてはtrans-4が10%、cis-4が17%と、トランスメタル化成績体が併せて27%得られ、cis-2とtrans-2間の平衡が配位子の影響を強く受けることが明らかとなった。更に、ニッケラサイクル中間体においてβ-脱離を起こし得ない無水フタル酸5を基質として用い同様の条件下反応を行ったところ、トランスメタル化生成物8、9、10が併せて59%の収率で得られた。本結果は、酸化的付加-脱カルボニル化反応を経由し生成したニッケラサイクルに対するトランスメタル化が進行した初めての例であり、現在本反応の触媒反応化及び不斉合成への展開を検討中である。

抑制HMG-Co-A还原酶的化合物具有3-羟基戊二酸骨架，建立其不对称合成方法对于合成来说很重要。申请人计划的不对称合成方法是一种涉及酸酐向Ni络合物的氧化加成——金属转移的方法，但第一步氧化加成仅在文献中已知。因此，我们首先使用四氢邻苯二甲酸酐1作为底物进行了研究。当120mol％Ni(cod)_2和120mol％dppe用作底物并与甲锡烷基乙炔3在THF中在回流条件下反应时，得到8％的4，尽管产率较低。有趣的是，获得的产物不是最初预期的顺式4，而是反式4，表明尼克拉循环的顺式2和反式2之间存在平衡。换句话说，认为在底物1的氧化加成后，通过脱羰反应生成了反映1的立体化学的顺式-2，但认为发生了从顺式-2的β-消除和所得烯烃的重新插入反应。 -4通过异构化生成反式2。当我们在类似条件下调查配体时，我们发现当使用Ph_2PMe时，cis-4为10%，当使用dppf时，trans-4为10%，cis-4为17%，总共27%。获得了转金属产物，表明cis-2和trans-2之间的平衡受到配体的强烈影响。此外，当使用在镍循环中间体中不能引起β-消除的邻苯二甲酸酐5作为底物在类似条件下进行反应时，获得了金属转移产物8、9和10总共占59%。屈服。该结果是通过氧化加成-脱羰反应产生的镍循环金属转移反应进展的第一个例子，我们目前正在考虑将该反应发展为催化反应和不对称合成。

项目成果

Yoshihiro Sato: "Novel Stereoselective Cyclization via π-Allylnickel Complex Generated from 1,3-Diene and Hydride Nickel Complex" J.Am.Chem.Soc.116. 9771-9772 (1994)

Yoshihiro Sato：“通过 1,3-二烯和氢化物镍络合物生成的 π-烯丙基镍络合物进行新型立体选择性环化”J.Am.Chem.Soc.116 (1994)。

Yoshihiro Sato: "Asymmetric Synthesis of Isoindoline and Isoquinoline Derivatives Using Nickel(0)-Catalyzed[2+2+2]Cocyclization" J.Org.Chem.59. 6133-6135 (1994)

Yoshihiro Sato：“利用镍(0)-催化[2 2 2]共环化不对称合成异吲哚啉和异喹啉衍生物”J.Org.Chem.59。

Yoshihiro Sato: "Asymmetric Heck Reaction:A Catalytic Asymmetric Synthesis of the Key Intermediate of (-)-Oppositol and(-)-Prepinnaterpene" Tetrahedron:Asymmetry. (印刷中). (1995)

Yoshihiro Sato：“不对称 Heck 反应：(-)-相反醇和 (-)-Prepinnaterpene 的关键中间体的催化不对称合成”四面体：不对称（出版中）。

Yoshihiro Sato: "Asymmetric Heck Reaction of Alkenyl Iodides in the Presence of Silver Salts.Catalytic Asymmetric Synthesis of Decalin and Functionalized Indolizidine Derivatives" Tetrahedron. 50. 371-382 (1994)

Yoshihiro Sato：“银盐存在下烯基碘化物的不对称 Heck 反应。十氢化萘和功能化吲哚里西啶衍生物的催化不对称合成”四面体。

Hiroki Yoshizaki: "Palladium Mediated Asymmetric Synthesis of cis-3,6-Disubstituted Cyclohexenes.A Short Total Synthesis of Optically Active(+)-γ-Lycorane" J.Org.Chem.60(印刷中). (1995)

Hiroki Yoshizaki：“钯介导的顺式 3,6-二取代环己烯的不对称合成。光学活性 (+)-γ-Lycorane 的简短全合成”J.Org.Chem.60（印刷中）。