スクアレン合成酵素阻害物質ザラゴジン酸の合成研究

角鲨烯合成酶抑制剂萨拉哥酸的合成研究

基本信息

批准号：
06772057
负责人：
渡邉信英
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772057/
关键词：
スクアレン合成酵素ザラゴジン酸第四級不斉炭素

项目摘要

ザラゴジン酸のコア構造に存在する連続した第四級不斉炭素の構築にα-ケトエステルとD-酒石酸誘導体の立体選択的アルドール反応を適用することにした。本反応の成否が、全合成達成の鍵を握るものと考え、モデル化合物を用いてその可能性を検証することにした。その結果、D-酒石酸誘導体の金属エノラートとモデル化合物との縮合反応は、カルボニルα位の脱プロトン化により進行しないことが判明した。そこで、ルイス酸触媒によるシリルケテンアセタールとのアルドール反応を検討した。その結果、0,0-シリルケテンアセタールではα-ケトエステルへの付加が全く進行しせず、スズ(II)トリフルオロメタンスルホナ-トを促進剤としOS-シリルケテンアセタール3を用いたときのみアルドール付加体を91%で得ることができた。しかし、C5位の立体化学が逆配意のジアステルオマ-が主成績体(6:1)であった。そこで、選択性の向上を目指し反応基質を種々検討した結果、ペンチリデン保護したα-ケトη-ブチルエステル2を用いることにより、望みの立体化学を有するジアステルオマ-の生成比を向上させることができた(1:1)。また、この化合物は数工程を経て、ザラゴジン酸のコア構造である2,8-ジオキサビシクロ[4.2.1]オクタン環を有する化合物4へ誘導することができた。現在、ザラゴジン酸C(1)のアルキル鎖を有する基質を用いて、その全合成を進めている。

选择了α-酮植物和D-tartrate衍生物的立体选择性醛醇反应，以适用于Zaragodic Acid核心结构中存在的连续四级不对称碳的构建。我们认为，这种反应的成功或失败是实现总合成的关键，我们决定使用模型化合物来验证这种可能性。结果，发现由于羰基α位置的去质子化，D-tartrate衍生物和模型化合物的金属烯烃与模型化合物之间的缩合反应没有进展。因此，刘易斯酸催化剂研究了与甲硅烷基乙烯烯乙烯的反应。结果，完全没有进行0,0-0-二甲二甲基酮乙烯，并且只有当使用三氟甲磺酸锡（II）用作加速剂，并且使用Osilelketene acetal 3时，才能在91％获得醛固加合物。但是，主要产品（6：1）是C5的反向立体化学。因此，研究了各种反应性底物以提高选择性，并通过对甲基二烯保护的α-酮丁基酯2使用α-酮丁基酯2，改善了具有所需立体化学的非对超代性的成型成型成型（1：1）。此外，该化合物能够得出化合物4，该化合物4具有2,8-二甲叶酸[4.2.1]辛烷环，这是Zaragodic Acid的核心结构。当前，具有Zaragodic酸C（1）烷基链的底物的总合成正在进行中。