一酸化窒素合成酵素阻害薬によるハロセン最小肺胞内濃度の低下の機序に関する研究

一氧化氮合酶抑制剂降低氟烷最低肺泡浓度的机制研究

基本信息

批准号：
06771198
负责人：
足立健彦
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771198/
关键词：
一酸化窒素ハロセン最小肺胞内濃度

项目摘要

本研究は、Johnsらによって報告された一酸化窒素(NO)合成阻害薬によるハロセン麻酔の最小肺胞内濃度(MAC)の低下の機序を明らかにする目的で行った。1.最初にネコの中枢神経系電気活動及び侵害刺激によって生じるその反応に及ぼすNO合成阻害薬N^w-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)の効果について検討した。L-NAMEを30mg/kgまで静脈内投与してもネコの脳波及び中脳網様体多要素神経活動(R-MUA)には有意な変化は生じなかった。また侵害刺激によって大脳皮質の脳波が低振幅速波化し、海馬脳波が律動性の高振幅徐波化する脳波の活性化反応及びR-MUAの増加反応にもL-NAMEの投与前後で変化は無かった。さらに、予想に反して、ラットにおいて報告されたようなL-NAMEによるハロセン MACの低下はネコにおいては観察されなかった。2.ハロセン麻酔のラットにおいてL-NAMEを静脈内(10-30mg/kg)、脳室内(100μg)、或いは脊髄クモ膜下腔内(100μg或いは1mg)投与し、ハロセンMACの変化を検討したが、Johnsの報告とは異なり、いずれの投与においてもハロセンMACに有意な変化は得られなかった。3.ラットにL-NAME 50mg/kg或いは生理食塩水を1日2回、4日間にわたって腹腔内投与し、5日目に小脳のNO合成酵素活性、cyclic guanosine monophosphate(cGMP)レベル或いはハロセンMACを測定したところ、NO合成酵素活性及びcGMPレベルはL-NAME投与群で著明に低下していたにもかかわらず、ハロセンMACにはL-NAME投与群と生食投与群の間で有意な差は認められなかった。以上の事実より、これまでの報告とは異なり、L-Arg-NO-cGMP系はハロセンの麻酔作用には影響を及ぼさないものと考えられた。

本研究的目的是阐明Johns等人报道的一氧化氮（NO）合成抑制剂引起氟烷麻醉最低肺泡浓度（MAC）降低的机制。 1. 首先，我们研究了NO合成抑制剂N^w-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）对猫中枢神经系统电活动的影响及其对有害刺激引起的反应。静脉注射 L-NAME 至 30 mg/kg 不会引起猫脑电图或中脑网状多成分神经活动 (R-MUA) 的任何显着变化。此外，伤害性刺激导致大脑皮层脑电波变成低振幅、快波，海马脑电波变成有节律、高振幅、慢波，R-MUA也有增加。 L-NAME 给药前后没有变化没有。此外，与预期相反，在大鼠中报告的 L-NAME 减少氟烷 MAC 的作用在猫中并未观察到。 2.用氟烷麻醉的大鼠静脉注射(10-30mg/kg)、脑室内(100μg)或鞘内注射(100μg或1mg)L-NAME，并研究氟烷MAC的变化，与对照组相反。根据 Johns 的报告，任何处理都没有使氟烷 MAC 发生显着变化。 3.大鼠腹腔注射L-NAME 50mg/kg或生理盐水，每天2次，连续4天，第5天测定小脑NO合酶活性和环鸟苷。当测量单磷酸盐（cGMP）水平或氟烷MAC时，L-NAME给药组中NO合酶活性和cGMP水平显着降低，但氟烷MAC治疗组之间没有观察到显着差异。基于上述事实，与之前的报道不同，我们认为L-Arg-NO-cGMP系统不会影响氟烷的麻醉作用。