血液細胞の分化におけるcdc2ファミリー遺伝子の役割の解析

CDC2家族基因在血细胞分化中的作用分析

基本信息

批准号：
06770849
负责人：
古川雄祐
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770849/
关键词：
分化細胞周期 cdc2 転写因子 E2F

项目摘要

血液細胞の分化に伴う細胞周期調節遺伝子cdc2の発現の変化とその調節機構につき検討し、以下に示すような結果を得た。(1)cdc2mRNAは未分化骨髄細胞においては強く発現しているが、分化と共に発現は抑制され、終末分化細胞である顆粒球、単球、リンパ球では陰性であった。(2)血液細胞におけるcdc2mRNA発現の変化に際し、DNaseI高感受性領域の出現やメチル化状態の変動などクロマチン構造の変化はみられなかった。(3)cdc2遺伝子のプロモーター領域には転写因子E2Fの結合配列がみられ、血液細胞の分化に伴いその部位へのE2F結合の抑制が観察された。他の転写制御因子の関与を示唆する結果は得られなかった。(4)51例の症例由来の新鮮白血病細胞におけるcdc2mRNAの発現を調べると、21例(41%)に陽性であった。正常骨髄細胞に比し4〜8倍のmRNA発現の増加を認めるものが10例にみられ、そのうち3例では遺伝子増幅が観察された。以上より、血液細胞の分化にはcdc2の発現停止が必要で、白血病の一部ではcdc2の異常発現がその病態に関与している可能性が推察された。また分化に伴うcdc2発現の調節に転写因子E2Fが重要な役割を担っていることが明らかになった。

我们研究了血细胞分化过程中细胞周期调控基因CDC2的表达变化及其调控机制，得到了以下结果。 (1)CDC2 mRNA在未分化骨髓细胞中强表达，但随着分化而表达被抑制，在粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等终末分化细胞中呈阴性。 (2)随着血细胞中CDC2 mRNA表达的变化，没有观察到染色质结构的变化，例如DNaseI敏感区域的出现或甲基化状态的变化。 (3)在CDC2基因的启动子区发现了转录因子E2F的结合序列，并且随着血细胞的分化观察到E2F与该位点的结合受到抑制。没有获得表明其他转录调节因子参与的结果。 (4)检测51例新鲜白血病细胞CDC2 mRNA表达情况，21例(41％)呈阳性。与正常骨髓细胞相比，10 例患者的 mRNA 表达增加了 4 至 8 倍，其中 3 例观察到基因扩增。由此推测，CDC2表达的停止对于血细胞的分化是必需的，CDC2的异常表达可能参与了某些白血病的病理。研究还表明，转录因子E2F在分化过程中调节CDC2表达中发挥重要作用。