腫瘍細胞の再分化誘導因子の単離/同定と再分化機構の解析

肿瘤细胞再分化诱导因子的分离/鉴定及再分化机制分析

• 批准号: 06770796
• 负责人: 久保原 禅
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770796/
• 关键词: calcium; Dictyostelium discoideum; Differentiation-inducing factor; calcium; Dictyostelium discoideum; Differentiation-inducing factor

我々は、細胞性粘菌の柄細胞分化誘導因子(DIF)が、哺乳類腫瘍細胞に対して作用を持つことを見いだし研究を進めてきた。そして、(1)DIFが、マウスおよびヒトの赤芽球性白血病細胞の再分化(ヘモグロビン産生)を誘導すること(Asahi et al.1995.BBRC)、(2)DIFが、ラット膵線房由来腫瘍細胞(AR42J)およびヒト白血病細胞(HEL)の細胞内カルシウム濃度を上昇させ、細胞分裂を阻害すること(Kubohara et al.1995.FEBS Lett.)、(3)高濃度のDIFが、AR42J細胞の細胞死(apoptosis)を引き起こすこと(Kubohara et al.投稿中)、(4)さらにDIFは、初代培養可能な正常細胞の1つである脳軟膜細胞の増殖は阻害するが、細胞死を引き起こさないこと(投稿準備中)を見いだした。これらの結果は、「DIFがある種のガン細胞を正常細胞に細分化させる」こと、「DIFがガン細胞のみを選択的に殺す可能性がある」ことを示しており、将来DIFは抗癌剤として利用できる可能性が出てきた。また我々は、細胞性粘菌におけるDIFの作用の解析を行い、DIFが細胞内カルシウムとプロトン濃度を上昇させることにより柄細胞分化を誘導することを示唆した(Kubohara and Okamoto,1994.FASEB J.)。さらに我々は、細胞性粘菌を利用したbioassay系を利用して、哺乳類由来のDIF様因子の単離を進めているが、現在までのところそのような生理活性因子は見つかっていない。

我们已经发现，细胞分化诱导剂（DIF）的细胞粘液霉菌对哺乳动物肿瘤细胞有影响，并且一直在进行研究。然后，他们发现（1）差异会诱导小鼠和人类红细胞性白血病细胞的再分化（血红蛋白产生）（Asahi等，1995。BBRC），（2）差异会增加细胞内钙的浓度，并抑制大鼠胰腺胰腺肿瘤细胞（Ar42j）和人类phare（Ar42j）（Ar42j）（ar42j）（1995年）（199. 199.199）。 Febs Lett。），（3）高浓度的DIF引起AR42J细胞的凋亡（在Kubohara等人张贴中），（4）DIF还抑制了脑piatal细胞的增殖，这是可以培养的正常细胞之一，但不会引起细胞死亡（准备发布）。这些结果表明，“ DIF将某些癌细胞细胞到正常细胞中”，并且“ DIF可能仅有选择地杀死癌细胞”，而DIF将来可以用作抗癌剂。我们还分析了DIF在细胞粘液霉菌中的作用，这表明DIF通过增加细胞内钙和质子浓度来诱导角膜细胞分化（Kubohara和Okamoto，1994。FaseBJ。）。此外，我们一直在使用利用细胞粘液霉菌将差异因子与哺乳动物分离的生物测定系统，但迄今为止，尚未发现这种生物活性因子。