神経回路形成とエネルギー代謝

神经回路形成和能量代谢

基本信息

批准号：
05780619
负责人：
少作隆子
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.目的:哺乳類の中枢神経において、ATP感受性Kチャネルがシナプス伝達の調節に重要な役割担っている可能性について検討した。方法:新生仔ラットの培養海馬ニューロン間のシナプス伝達を、シナプス前、後の両ニューロンを共にwhole-cell clampする「double whole-cell clamp法」を用いて測定した。結果:(1)ATP感受性Kチャネルの活性化剤(diazoxide およびcromakalim)は、GABA性の抑制性シナプス後電流の振幅を減少させた。この作用の少なくとも一部は、シナプス前終末からのGABA放出量の低下によることが判明した(Shosaku et al.1993,Neurosci.Lett.)。したがって、抑制性シナプス終末部のATP感受性Kチャネルは、シナプス伝達の調節に関与しうると考えられた。(2)抑制性シナプス伝達のGABA_B受容体を介するシナプス前抑制にシナプス終末のKチャネルが関与していることが知られている。しかし、GABA_B受容体のアゴニスト(baclofen)による抑制性シナプス伝達の抑制は、ATP感受性Kチャネルの阻害剤(tolbutamide)で阻害されなかった。したがって、ATP感受性KチャネルはGABA_B受容体を介するシナプス前抑制に関与していないと結論された。今後の研究方針:抑制性シナプス伝達が虚血にきわめて弱いことが知られている。この虚血による抑制性シナプス伝達の抑制にATP感受性Kチャネルが関与する可能性について検討する予定である。

1.目的：我们研究了ATP敏感性K通道在调节哺乳动物中枢神经系统突触传递中发挥重要作用的可能性。方法：使用“双全细胞钳法”测量新生大鼠培养的海马神经元之间的突触传递，该法全细胞钳夹突触前和突触后神经元。结果：(1) ATP 敏感 K 通道激活剂（二氮嗪和 Cromakalim）降低了 GABA 诱导的抑制性突触后电流的幅度。发现这种效应的至少一部分是由于突触前末梢释放的 GABA 量减少所致（Shosaku 等人，1993，Neurosci. Lett.）。因此，抑制性突触末端的 ATP 敏感 K 通道被认为参与了突触传递的调节。 (2)已知突触末端的K通道参与GABA_B受体介导的抑制性突触传递的突触前抑制。然而，GABA_B 受体激动剂（巴氯芬）对抑制性突触传递的抑制不受 ATP 敏感性 K 通道抑制剂（甲苯磺丁脲）的抑制。因此，得出结论：ATP 敏感的 K 通道不参与 GABA_B 受体介导的突触前抑制。未来的研究方向：已知抑制性突触传递对缺血极为敏感。我们计划研究 ATP 敏感 K 通道参与缺血引起的抑制性突触传递抑制的可能性。