プロスタグランジンを介した肝細胞増殖因子(HGF)の生理作用

前列腺素介导的肝细胞生长因子（HGF）的生理作用

基本信息

批准号：
05772000
负责人：
堀隆光
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

強力な肝再生因子として、近年発見された肝細胞増殖因子(HGF)は、その後scatter factorと同一であることが報告され、クローニングされて、その蛋白化学的解析も進んでいる。最近、我々は、HGFがアラキドン酸代謝を亢進しプロスタグランジン産生を誘導することを見い出した。プロスタグランは種々の生理作用のメディエーターであることが報告されており、例えば、細胞増殖に対しては促進・抑制の両方向の効果を発現しうるし、また、アラキドン酸代謝物のいくつかは、走化作用を有することも報告されている。本研究では、HGFによって産生誘導されたプロスタグランジンなどのアラキドン酸代謝物が、細胞の増殖や運動性の変化に対して如何なる役割を果たしているかを生化学的に解明することを目的とした。本研究では、ヒト胃ガン細胞TMK-1を用いた。まず、HGFが誘導するプロスタグランジンを同定するため、[^<14>C]-アラキドン酸で細胞脂質を標識し、HPLCを用いて分析を行った。その結果、TMK-1細胞で産生されている主なプロスタグランジンはPGE_2であり、HGF刺激によって、このPGE_2産生が4〜5倍に上昇していることが確認された。続いて、HGF刺激により産生されたPGE_2が、どの様な生理作用に関与しているかについて検討した。HGF刺激を行う前にプロスタグランジン合成阻害剤であるインドメタシンやフルルビプロフェンで細胞を処理することによりプロスタグランジン産生を抑制し、細胞の運動性や形態変化に、どの様な影響を及ぼすかを調べた。ケモタキシスチャンバーや[^3H]チミジンなどを用いた実験を行った結果、TMK-1細胞では、プロスタグランジン合成を抑制しても、HGF刺激で促進された細胞の運動性や増殖には影響を与えないことが判明した。以上の結果より、本研究では、HGFにより誘導されたプロスタグランジンはこれらの生理作用の制御には関与していないことが示された。

最近发现的肝细胞生长因子（HGF）是一种强大的肝再生因子，随后据报道与分散因子相同，并已被克隆，其蛋白质化学分析正在进行中。最近，我们发现HGF增强花生四烯酸代谢并诱导前列腺素产生。据报道，前列腺素是多种生理效应的介质；例如，它们对细胞增殖具有促进和抑制作用，并且一些花生四烯酸代谢物还具有化学作用。本研究的目的是通过生化手段阐明 HGF 诱导的花生四烯酸代谢物（例如前列腺素）在细胞增殖和运动变化中的作用。本研究使用人胃癌细胞TMK-1。首先，为了鉴定HGF诱导的前列腺素，我们用[^ 14 C]-花生四烯酸标记细胞脂质并使用HPLC对其进行分析。结果证实，TMK-1细胞中产生的主要前列腺素是PGE_2，并且通过HGF刺激，PGE_2的产生增加了4至5倍。接下来，我们研究了 HGF 刺激产生的 PGE_2 的生理效应。在HGF刺激之前，我们通过用前列腺素合成抑制剂吲哚美辛和氟比洛芬处理细胞来抑制前列腺素的产生，这对细胞运动和形态变化有什么影响？使用趋化室和[^3H]胸苷的实验结果发现，在TMK-1细胞中，即使前列腺素合成受到抑制，HGF刺激促进的细胞运动和增殖也没有受到影响。影响。从以上结果来看，本研究表明HGF诱导的前列腺素并不参与这些生理效应的调节。