キラルなNADHモデル化合物を用いた共役redox系の開発研究

使用手性 NADH 模型化合物的共轭氧化还原系统的研究和开发

• 批准号: 05771927
• 负责人: 小比賀 聡
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771927/
• 关键词: NADHモデル化合物; 不斉還元反応; 共役redox系

我々は、高い不斉還元能を有するNADHモデル化合物を効率的に活用し、さらに高度な生体内反応のモデルへと展開していくために、本化合物を用いた共役redox系の開発研究を以下の4点を中心に行っている。1.酸化型モデル化合物から還元型モデル化合物への効率の良い変換法の確立2.触媒サイクルに最適なモデル化合物の探求3.触媒サイクルに適応可能な基質の探索4.NADHモデル化合物の高分子膜への固定化今回下図に示すような、NADHモデル化合物の1位置換基を変換するための方法を新たに開発することに成功し、本法により上述の1,2,4について幅広く検討を行った。この方法ではこれまで困難であったNADHモデル化合物の高分子への固定化も含め、様々な置換基を1位に導入することが可能となった。高分子へ固定化したモデル化合物に関してはこれまでに還元反応の進行を確認しており、現在は還元反応に用いた後の高分子結合モデル化合物(酸化型)を還元型へ変換する過程について検討を行っている。一方、実際に種々の置換基を1位に導入し、その不斉還元反応における反応速度について検討を行ったところ、反応速度定数とモデル化合物の基本骨格である1,4-ジヒドロピリジン環上の電子密度(分子軌道法により計算)との間によい相関が見られた。すなわちデモル化合物の還元能については分子軌道法により予測が可能となり、今後の分子設計に非常に有効であると考えられる。なお、この結果に関しては第114回日本薬学会年会(東京)において発表予定である。

为了有效地利用具有高不对称还原能力的NADH模型化合物，并将其开发为更先进的生物反应的模型，我们正在对使用该化合物的共轭氧化还原系统进行以下开发研究。四点。 1. 建立氧化模型化合物到还原模型化合物的高效转化方法 2. 寻找最适合催化循环的模型化合物 3. 寻找适用于催化循环的底物 4. NADH模型化合物的聚合物 膜上的固定化成功开发了一种转换NADH模型化合物1位取代基的新方法，如下图所示，利用该方法，我们已经能够对上述1、2和4进行广泛的研究。去了。这种方法使得在 1 位引入各种取代基成为可能，包括将 NADH 模型化合物固定到聚合物上，这在以前是很困难的。迄今为止，我们已经确认了模型化合物固定在聚合物上的还原反应的进展，并且目前正在研究将聚合物结合的模型化合物（氧化形式）用于还原反应后将其转化为还原形式的过程。正在进行中。另一方面，当实际在1位引入各种取代基并研究不对称还原反应中的反应速率时，反应速率常数和1,4-二氢吡啶环上的电子，1,4-二氢吡啶环是1,4-二氢吡啶环的基本骨架观察到模型化合物与密度的良好相关性（通过分子轨道方法计算）。换句话说，分子轨道方法可以用来预测demol化合物的还原能力，这被认为对于未来的分子设计非常有效。研究结果将在第 114 届日本药学会（东京）年会上公布。