ロピバカインの体内薬物動態に関する研究-吸入麻酔薬及び循環動態との関係
罗哌卡因体内药代动力学研究——与吸入麻醉药及血流动力学的关系
基本信息
- 批准号:05771156
- 负责人:
- 金额:$ 0.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1993
- 资助国家:日本
- 起止时间:1993 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
体内におけるロピバカインの薬物動態を、代謝産物を含めて検討した。まず、予備の実験としてラットを用いてリドカインの代謝を検討した。8-9週齢、体重250-300gのSD系雄ラットに対して、ペントバルビタールの腹腔内投与によって全身麻酔を行い、頭動静脈、大腿動静脈にカテーテルを入れた。大腿静脈のカテーテルよりリドカインを投与し、大腿動脈より経時的に採血した。血液の処理後、高速液体リロユトグラフによりリドカインおよび代謝産物を走量した。リドカイン投与中は、投与前に比べ心拍数が約15%低下したが、、平均血圧は投与前と変化なかった。本実験により、リドカインの最も主要な代謝産物はモノエチレグリシンキシリダイドであり、これ以外にベンゼン環が氷酸化された3´-ヒドロキシリトカインが生ずることが明らかになった。更に、予めラットに対してフェノパルヒタールやbeta-ナフトフラホンなどの酵素誘導薬を加えた場合は、リドカインの血中濃度は変化しないが、代謝産物の生成量は変化するという新たな知見が得られた。また、実験終了後に肝臓を摘出し、これよりミクロゾームを調製してin vitroでリドカイン代謝を検討したところ、ラット主体内での代謝と同様に、フェノパルヒタール前処置群でモノエチレグリシンキシリダイドの生成量が、betaナフトフラホン前処置群で3´-ヒドロキシリトカインの生成が増加する傾向が認められた。次に同じモデルを用いてロピバカインの代謝について検討した。ロピバカインを1mg/kg/minの速度で10分間投与し、経時的に採血を行ってリドカインの場合と同様にロピバカインおよび代謝産物を走量した。ロピバカインの静脈内投与で平均血圧の低下は認められなった。ロピバカインの代謝産物の中では2´,6´-ピペコロキシリダイドが最も主要な代謝産物であり、ベンゼン環の氷酸化された3´-ヒドロキシロピバカインおよび4´-ヒドロキシロピバカインがわずかに生成することがわかった。以上の結果から、ロピバカインはリドカイン同様にラット主体内で代謝を受けることが判明した。今後、吸入麻酔薬を投与して同様の実験を行う予定である。
我们研究了罗哌卡因在体内的药代动力学,包括其代谢物。首先,作为初步实验,我们使用大鼠研究了利多卡因的代谢。 SD雄性大鼠,8~9周龄,体重250~300g,腹腔注射戊巴比妥全身麻醉,头、股动脉、静脉插入导管。通过股静脉中的导管给予利多卡因,并随着时间的推移从股动脉收集血液。处理血液后,使用高性能液体照相仪追踪利多卡因和代谢物。利多卡因给药期间,心率比给药前下降约15%,但平均血压与给药前相比没有变化。该实验表明,利多卡因最主要的代谢物是单乙二醇二甲基甘氨酸,除此之外,还产生苯环被冰氧化的3'-羟基利托卡因。此外,还获得了新的知识,如果预先给大鼠添加苯巴酚或β-萘呋酮等酶诱导剂,利多卡因的血液浓度不会发生变化,但产生的代谢物的量会发生变化。另外,实验完成后,取出肝脏,由此制备微粒体,并在体外检查利多卡因代谢,在β-萘呋拉酮预处理组中存在3'-羟基利托卡因的产生增加的趋势。接下来,我们使用相同的模型研究了罗哌卡因的代谢。以1mg/kg/min的速率施用罗哌卡因10分钟,随时间收集血液,并以与利多卡因相同的方式测量罗哌卡因和代谢物。静脉注射罗哌卡因没有观察到平均血压下降。罗哌卡因的代谢物中,2´,6´-哌哌卡因是最重要的代谢物,据我了解,3´-羟基罗哌卡因和4´-羟基罗哌卡因是冰氧化的苯环。由以上结果可知,罗哌卡因与利多卡因一样,在大鼠体内进行代谢。未来,我们计划使用吸入麻醉剂进行类似的实验。
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
S.Imaoka: "Lidocalre metabolism by human cytochrome P-450s purifled from hepatic mlcroscmes:compartson of ehose with rat bepatic cytochrome P450s." J Pharmacol Exp Ther. 255. 1385-1391 (1990)
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:
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N.Yoshida:“巴土酸盐治疗对苯妥英药代动力学的影响”Crit Care Med。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Oda: "Metabolism of lidaocaine by purifled rat liver microscnal cytochrome P-450 isozyme" Biochem Pharmacol. 38. 4439-444 (1989)
Y.Oda:“纯化的大鼠肝脏微细胞色素 P-450 同工酶对利多卡因的代谢”Biochem Pharmacol。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
K.Tanaka: "Metabolism of lidocalne bu rat pulmonary cytochrome P-450" Biochem Pharmacol. (in press).
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- 通讯作者:
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Yutaka Oda:《最新麻醉学第 2 版》Kuseido Publishing(东京)(出版中),
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