発作性夜間血色素尿症における血栓症の分子機構

阵发性睡眠性血红蛋白尿症血栓形成的分子机制

基本信息

批准号：
05770807
负责人：
川口辰哉
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770807/
关键词：
発作性夜間血色素尿症 GPIアンカー血栓

项目摘要

発作性夜間血色素尿症素(PNH)における血球の異常は、glycosyl-phosphatidylinositol(GPI)アンカー合成不全によるGPIアンカー膜蛋白欠損であることが我々を含む複数のグループから示された。PNHでは補体制御因子をはじめ少なくとも14種類の膜蛋白が欠損しており、その欠損蛋白が有する機能の欠落が細胞の機能異常やひいては臨床症状として現われてくるものと考えられる。本研究では致死的合併症である血栓症のメカニズムを解明するために、異常血球と血管内皮障害との関連を想定しPNH5症例に関し以下の点を検討した。まず個々の症例でGPIアンカー膜蛋白が欠損した異常血球細胞の割合をflowcytometryで求め、3症例が35%-80%と比較的多く、2症例が5%以下と少ないことが確認できた。次に、血球側の解析として血小板のトロンビン、コラーゲン、ADPに対する凝集能や粘着能について検討したが、PNH異常クローンの割合に関係なく正常の反応性であり、血小板機能は障害されていなかった。また好中球に関しては凝集脳、活性酸素産生能を検討したが、前者は正常に比べ低下し、後者はむしろ亢進する傾向にあった。特に活性酸素は血栓形成の場である血管内皮障害の一因となるため、これを反映すると考えられる血清中のt-PA,PAI,t-PA-PAIcomplexの測定をおこなったが有意な上昇は認められなかった。今回、単球の機能異常については症例の細胞採取量不足で十分な解析はなされていない。以上より血栓形成に血小板機能異常よりも白血球機能異常が関与している可能性が示唆されたが白血球異常と血管内皮障害との関係はin vivoでは証明が困難であり、in vitroの系での検討が今後必要であると考えられた。

阵发性夜尿（PNH）的血细胞异常已从包括我们在内的几个组中显示出由于糖基 - 磷脂酰肌醇（GPI）锚固的不足而导致的GPI锚固膜蛋白缺乏。 PNH在包括补体调节剂在内的至少14种类型的膜蛋白中缺乏缺陷，人们认为缺陷蛋白的功能缺乏功能是一种细胞功能障碍，最终是临床状况。在这项研究中，为了阐明血栓形成的机制，一种致命的并发症，我们在五例PNH病例中考虑了以下几点，假设血液细胞异常的血细胞与血管内皮疾病之间存在关联。首先，在每种情况下，使用流量仪确定了缺乏GPI锚膜蛋白的异常血细胞的比例，并确认三例相对较高，为35％-80％，两例很小，在5％或更少。接下来，我们研究了血小板，胶原蛋白和ADP作为血细胞分析的聚集和粘附能力，但是无论PNH克隆异常的比例如何，血小板功能都不会受到损害。此外，对于中性粒细胞，检查了产生聚集的大脑和活性氧的能力，但前者倾向于低于正常水平，而后者倾向于更容易增加活性。特别是，活性氧有助于血栓形成的部位，因此我们测量了血清中T-PA，PAI和T-PA-PAICOMPLEX的部位，这被认为反映了这一点，但观察到没有显着增加。这次，由于在情况下的细胞收集量不足，因此对单核细胞功能异常的分析还没有足够的分析。以上表明白细胞功能功能障碍可能与血栓形成有关，而不是血小板功能障碍，但是很难证明白细胞异常与体内血管内皮疾病之间的关系，并且认为将来需要在体外研究。