がん関連遺伝子による消化器癌悪性度の分子診断と治療への応用

利用癌症相关基因对胃肠道恶性肿瘤进行分子诊断及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
04152101
负责人：
斎藤貴生
金额：
$ 1.28万
依托单位：
大分医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152101/
关键词：
がん関連遺伝子 hst-1 int-2増幅 rasp21 Ki-ras c-myc c-fos p53 がん悪性度

项目摘要

1.複数の癌遺伝子について.増幅の有無、mRNA発現の亢進、遺伝子産物などをしらべ、その単独または組み合わせと臨床的因子、特に癌の進展・転移形式および悪性度との関連を検討した結果、1)食道癌では、hst-1/int-2,c-erb・B-2,metの増幅のうち、hst-1/int-2の増幅が、脈管侵襲(ひ)、予後および術後血行再発と関連するのを明らかにした。2)大腸癌では、rasP21の発現が肝転移や脈管侵襲と関連することを見出した。また、Ki-ras,c-myc,c-fosのmRNAの発現のうち、c-myc発現がリンパ節転移と関連し、c-fosとKi-rasの同時発現もリンパ管侵襲と関連するのを明らかにした。2.癌抑制遺伝子P53の発現および点突然変異を、ホルマリン固定の生検および切除標本を用いてしらべた結果、1)食道癌において.p53点突然変異(PCr-SSCP法.Exon5-8)が43%に認められ、点突然変異の存在する例は予後不良なことを明らかにした。3.治療前に、癌の悪性度、進展、転移形式を分子診断し、これを治療法の選択に役立てるための検討を行い、以下の結果を得た。1)食道癌では、Cox比例ハザードモデルを用いて検討した結果、hst-1増幅が術後血行再発の予知診断に最も重要なことを明らかにし、hst-1増幅と他の病理学的因子の組み合わせにより、術後血行再発を診断する数式を得た。また、同一病変内においてhst-1増幅のheterogeneityの無いことを確認し、生検によってhst-1増幅を診断することが可能なことを示した。2)大腸癌では、RT-PCR法を用いて、生検組織から、c-fosのmRNA発現をしらべることができることを明らかにした。

1.关于多个癌症基因。检查有无扩增、mRNA表达增加、基因产物等，并检查这些单独或组合与临床因素，特别是癌症进展/转移类型和恶性程度的关系的结果。 1)在食道癌中，hst-1/int-2、c-erb、B-2和met扩增中，hst-1/int-2扩增与血管侵犯、预后和手术治疗相关。认为它与血管后复发有关。 2）我们发现rasP21的表达与结直肠癌的肝转移和血管侵犯有关。此外，Ki-ras、c-myc和c-fos的mRNA表达中，c-myc表达与淋巴结转移相关，c-fos和Ki-ras共表达也与淋巴侵袭相关。揭示了。 2.采用福尔马林固定活检和切除标本对抑癌基因P53的表达及点突变进行研究，结果显示：1）食管癌中发现p53点突变（PCr-SSCP法，外显子5-8）。 43%的病例中发现了这种情况，发现有点突变的病例预后较差。 3. 在治疗前，我们对癌症的恶性程度、进展情况和转移类型进行了分子诊断，并研究了如何利用其来选择治疗方法，并获得了以下结果。 1）对于食管癌，使用Cox比例风险模型的调查显示，HST-1扩增对于术后血行复发的预测诊断最为重要，并且HST-1扩增与其他病理因素通过这种组合，我们得到用于诊断术后血流动力学复发的数学公式。我们还证实同一病灶内hst-1扩增不存在异质性，这表明通过活检诊断hst-1扩增是可能的。 2) 对于结直肠癌，我们证明可以使用 RT-PCR 从活检组织中测定 c-fos mRNA 表达。