非定型抗精神病薬の奏効機転に関する研究ー陰性症状を改善するメカニズムについてー

非典型抗精神病药的反应机制研究 - 改善阴性症状的机制 -

基本信息

批准号：
03670556
负责人：
市川淳二
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

実験装置や手技の変更,開発が必要となり本実験計画の完全実施は単年度では困難となった。今年度は以下の点を実施した。A)methamphetamine HClを飲水中に混入してラットに7日間連続投与した。その後は水道水に換えて7日間断薬させてmethamphetamine行動感作ラットを作成した。水道水のみを投与された対照群と比較して飲水量,体重増加などの違いはなかった。この結果は飲水などの連続投与によっては行動感作は得られないとする従来の定説を覆すものであった。B)methamphetamine再投与による行動感作の確認は予定していたANIMEXが使用不能となったため,われわれが新たに試作した。この移所運動量測定装置では赤外線センサ-によりラットの移動を「熱源」の移動と捉えて一定の距離以上の移動をカウントするようにコンピュ-タ-処理させてある。その結果12ー24頭のラットを同時に行動観察できることとなった。C)microdialysisプロ-ベは小型化により脳内挿入による組織損傷の軽減のため実体顕微鏡を用いて新式の直管型を試作した。従来全麻でプロ-ベを挿入後24時間で脳内透析実験を開始していたが,手術によるストレスが大き過ぎ本研究のストレス実験には不適当とわかった。そのため実験3日前にガイドカニュ-レを固定し,実験24時間前に軽いエ-テル麻酔でプロ-ベを挿入固定して極く低流量で人工脳脊髄液の潅流を直ちに開始する方式とした。これによってケ-ジの移動などのストレスの軽減もできた。D)したがってその後予定していた実験はpreliminaryとなりいづれも報告に必要な数が期限までにそろはなかった。

由于需要实验设备和技术，实验设备和技术的变化和开发变得难以在一年内完全实施该实验计划。今年，实施了以下几点：a）在饮用水中将甲基苯丙胺HCl混合并连续7天给大鼠施用。之后，将大鼠用自来水代替，并停止使用7天，以产生甲基苯丙胺的行为敏化。与仅接收自来水的对照组相比，饮酒量或体重增加没有差异。该结果推翻了传统理论，即行为敏化无法通过饮用水等连续给药来实现。 b）我们制作了一个新的原型，因为我们计划通过甲基苯丙胺的再授课来确认行为敏化的动漫变得无法使用。这种移动动量测量设备使用红外传感器将大鼠的运动视为“热源”的运动，并执行计算机处理以计数一定距离以上的运动。结果，可以同时观察到12-24只大鼠。 c）微透析探针使用立体显微镜制作了新的直管模型，以减少通过减小微生物的大小而导致脑插入引起的组织损伤。以前，在整个大麻中插入探针后24小时开始了脑透析实验，但是手术引起的压力太高，发现在这项研究的压力实验不合适。因此，在实验前三天固定了指导套管，并在实验前24小时插入蛋白质并固定蛋白质，并以极低的流速启动了人造脑脊液的灌注。这也减轻了压力，例如移动时钟。 d）因此，在此之后计划的实验是初步的，截止日期尚无报告。