重金属によるコラ-ゲン架橋酵素とメタロチオネインの誘導合成能に関する研究

重金属诱导胶原交联酶和金属硫蛋白能力的研究

基本信息

批准号：
01570310
负责人：
井口弘
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

カドミウム(Cd)の気管内投与でラット肺リジルオキシダ-ゼ(LO)活性が増加する。このような作用の惹起はCdに限られ、銅(Cu)や亜鉛(Zn)では起こらなかった。この酵素活性の増加は同時に、肺メタロチオネイン(MT)の増加を伴っていた。CuやZnの投与では酵素活性の増加もMT増加も認めなかった。またCdによって増加したLO活性はDEAE-セルロ-スカラムによるクロマトグラフィ-では単一にピ-クとして低濃度食塩溶液で溶離された。この溶離パタ-ンは高濃度食塩水で複数のピ-クに分離される正常組織のLO活性のそれとは明らかに異なっていた。しかしCdで増加した活性は時間の経過と共に高濃度食塩水で正常組織の活性とほぼ同様に複数のピ-クに分離されるようになった。これら所見からCdは肺でLOをde novoに誘導合成したと考えられる。この誘導合成はMTの其れとほぼ平行して認められた。このようにLOとMTの誘導合成は互いに連関して起こることを示唆している。すなわち、LOの合成は組織中の遊離または蛋白と弱く結合したCuによって制御されると一般に説明されている。この説明はCu欠乏症や組織内の遊離Cuに減少を特徴とするMenke's Kinky Hair症候群における低LO活性に対する他の人々の研究で明らかにされている。したがって、Cdによって誘導されたMTがCdのみならずCuとも相互作用してCu代謝の変化を来し、LO合成に有効なCuレベルを上昇させ、LO合成の増加に導くと考えられる。またCdによるLOやMT合成に先行して組織内グルタチオン(GT)濃度の減少を発見した。多分、GTの減少はCdとGTが反応する結果と考えられる。このようなGTの減少はCd毒性に対するthe first defence mechanismとして働くのみならずMTおよびLOの誘導合成に密接に関連していることを伺わせる知見をもえた。

气管内镉（CD）的给药增加了大鼠肺溶酶氧化酶（LO）活性。这种效果仅限于CD，并且铜（CU）或锌（Zn）不发生。酶活性的这种增加伴随着肺金属硫蛋白（MT）的增加。当施用Cu或Zn时，未观察到酶活性或MT的增加。此外，用低浓度盐溶液作为单个挑选的DEAE-纤维素柱上的单一选择，将CD的LO活性增加。这种洗脱液的模式与正常组织LO活性的模式明显不同，分为具有高浓度盐水的多个峰。然而，用CD的活动增加的活性分为多个峰，高浓度盐水的盐分几乎与正常组织活性相同。这些发现表明CD是从头肺中合成的。该诱导的合成几乎与MT平行。因此，建议诱导的LO和MT的合成是彼此结合的。也就是说，通常可以解释的是，LO的合成受CU的调节，Cu与组织中的自由或蛋白质无关。这种解释在其他人对Menke扭结综合征中LO活性低的研究中得到了揭示，其特征是Cu缺乏和组织中的游离CU减少。因此，人们认为CD诱导的MT不仅与CD相互作用，而且与CU相互作用，从而导致Cu代谢变化，增加CU水平，这对LO合成有效，从而导致LO合成的增加。我们还发现，通过CD在LO和MT合成之前，组织谷胱甘肽（GT）浓度降低。 GT的减少可能是CD和GT反应的结果。 GT的减少不仅是CD毒性的第一个防御机制，而且还提供了与MT和LO的诱导合成密切相关的见解。