大規模な検査情報を活用した、甲状腺ホルモン結合蛋白異常症の新病型の探索

利用大规模检测信息寻找新型甲状腺激素结合蛋白疾病

• 批准号: 63571106
• 负责人: 市原 清志
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63571106/
• 关键词: 甲状腺ホルモン; TBG; アルブミン; TBPA; 低T_3症候群; コンピュ-タ解析; 主成分分析; コンピュータ解析

大規模な甲状腺検査デ-タベ-スから、サイロキシン(T_4)結合蛋白(TBG)濃度と甲状腺機能検査値とが解離する143の症例を選択的に抽出した。今回その中にTBGや他の甲状腺ホルモン結合蛋白(TBPA,アルブミン)の質的異常例が存在しないかどうかを調べるため、各甲状腺ホルモン結合蛋白濃度を測定するとともに、各血清に^<125>IーT_4を添加して電気泳動した。まず一般検体79例を泳動して求めたT_4の3つの結合蛋白への結合率とT_4濃度・各結合蛋白濃度から、回帰により各結合蛋白の親和恒数の正常値を算出した。これをもとに、各症例の3結合蛋白濃度とその親和恒数から予測結合率を求め、それと実測結合率が一定以上解離する例を調べた。その結果、(1)R_4のTBGへの結合能の増加が疑われた症例が2例、TBPAとの結合が増加している症例が2例見いだされた。各症例の異なる時点の検体で泳動しても同様の傾向が見られたが、血清にも非標識T_4を段階添加して泳動したところ、健常対照と明瞭な差を見いだすことができなかった。一方、T_4と各結合蛋白の結合は正常でも、T3U値からT_3との結合に異常のあるものが7症例見いだされ、血清に^<125>I標識T_3を添加して泳動したところ、いずれもTBG後βグロブリン分画に長く尾を引く特徴的なパタ-ンが明らかとなった。また臨床的にはいずれも低T_3症候群として知られる慢性消耗性疾患で、本症候群の1つの病態としてTBGのT_3のへの結合能低下が示唆された。一方、1例にアルブミンが存在するにも関わらずT_3との結合が低下している症例が見いだされ、血清に非常識T_3を段階添加後泳動してもアルブミンの結合は増加しなかった。この症例は腎不全の患者で、当時肺炎を合併していた。回復後再採血し、アルブミンを単離精製したところ、T_3とアルブミン結合性は回復しており、アルブミンの一過性変性がその原因と考えられその機序につき現在検討中である。

我们有选择地提取143种情况，其中甲状腺素（T_4）结合蛋白（TBG）浓度和甲状腺功能测试值与大型甲状腺测试数据库分离。在本文中，为了研究TBG或其他甲状腺激素结合蛋白（TBPA，白蛋白）是否没有定性异常，测量了每种甲状腺激素结合蛋白的浓度，并将 ^<125> IT_4添加到每种血清和电泳中。首先，通过从T_4到三个结合蛋白的结合速率的回归以及T_4的浓度和每个结合蛋白浓度的浓度来计算每个结合蛋白的正常亲和力恒定值，这是通过运行79个常规标本确定的。基于此，我们确定了从三结合蛋白的浓度及其亲和力常数的预测结合速率，并检查了在一定水平以上分离的实际测量结合速率的情况。结果，怀疑两种情况的R_4与TBG与（1）的结合的能力增加，发现两例与TBPA的结合增加了。当运行每个情况下的不同时间点样品时，观察到相同的趋势，但是当将未标记的T_4添加到血清并运行血清时，无法找到与健康对照的明显差异。另一方面，尽管T_4和每种结合蛋白是正常的，但发现从T3U值中发现7例与T_3具有异常结合，当 ^<125> i时，将T_3标记为T_3的血清和TBGβ-球蛋白分数中长尾巴的特征模式。在临床上，两者都是慢性浪费疾病，称为低T_3综合征，并且该综合征的病理之一表明TBG降低为T_3结合能力。另一方面，发现尽管在一种情况下存在白蛋白，但仍发现了与T_3的结合，即使在添加血清阶段之后，白蛋白的结合也没有增加。这个病例是肾衰竭的患者，当时患有肺炎。恢复后，收集血液并隔离和纯化白蛋白，并且已经恢复了T_3和白蛋白的结合特性，并且该原因被认为是由于白蛋白的短暂变性所致，并且其机制目前正在研究中。

项目成果

市原清志: 臨床病理. 特75. 123-130 (1987)

Kiyoshi Ichihara：临床病理学特刊 75. 123-130 (1987)

Kiyoshi Ichihara;Miyai,K.: "New Strategy for Immunoassay Quality Control:Systemtic Use of Laboratory Satabase:Proc.for the 6th Int Symp.on Quality ContrelーOsaka." Excerpta Medica, 119 (1988)

Kiyoshi Ichihara；Miyai, K.：“免疫测定质量控制的新策略：实验室数据库的系统使用：第六届 Int Symp.on Quality Contre-Osaka 的程序”，119（1988）

Kiyoshi Ichihara: "Analysis of overall pathophysiological relationships between serum levels of TSH and thyroid hormones using a large laboratory database" Endocrinol.Japan. 36. 373-380 (1989)

Kiyoshi Ichihara：“使用大型实验室数据库分析 TSH 和甲状腺激素血清水平之间的总体病理生理关系”Endocrinol.Japan。

市原清志: "日常検査情報を利用したび病態生理情報のプロフィ-ル化" 臨床病理. 特93. 39-53 (1990)

Kiyoshi Ichihara：“使用常规检查信息分析病理生理信息”临床病理学特刊 93. 39-53 (1990)。

市原清志: "老化と内分泌機能.検査デ-タベ-スからみた機能的プロフィ-ル" 臨床病理. 36. 1169-1176 (1988)

Kiyoshi Ichihara：“衰老和内分泌功能。从测试数据库中看到的功能概况”临床病理学 36. 1169-1176 (1988)。