報酬系における情報伝達機構に関する研究ー脳内透析法による物質過程の解析ー

奖励系统中的信息传递机制研究-利用脑透析法分析物质过程-

基本信息

批准号：
63571077
负责人：
中原大一郎
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63571077/
关键词：
脳内透析法ラット脳内自己刺激(ICSS)内側前脳束側坐核 HPLC ドーパミン DOPAC HVA

项目摘要

脳内透析法を用いて、脳内自己刺激(ICSS)行動に伴うラット側坐核のドーパミンとその代謝産物(DOPACとHVA)のin vivoにおける変化を測定した。自己刺激部位は内側前脳束とした。ドーパミンのreupfake blockerであるnomifensineをあらかじめ1mg/kg腹腔内投与してから1時間後に、ラットに60分間にわたりICSSを行わせた。その際、ラットのレバー押しのパターンをパーソナルコンピューターに記憶させた。翌日、再びnomifensineを同量投与した後、1時間経過してから前日に記録しておいたレバー押しパターンを用いて、同じラットの内側前脳束を強制的に電気刺激した。その間、透析サンプルは10分間隔で採取した。採取した透析サンプルは直接HPLC電気化学検出器を用いて分析した。その結果、nomifensineの投与によってドーパミンは約20分後にピークに達する上昇を示すが、ICSSを開始する1時間後にはすでに下降傾向が見られた。しかしICSSを行わせると即座にドーパミンの再増加が始まり、nomifensine非投与ラットでははっきりしなかったドーパミンの遊離がはっきりと観察された。また、同じラットを用いて強制的に電気刺激を与えた場合にも、側坐核のドーパミンはICSSを自発的に行った場合と同様の増加パターンを示した。DOPACはドーパミンに引き続いてピークに達し、HVAはさらに遅れてピークに達した。これら代謝産物の変化はいずれもICSSに伴い有意の上昇を示したが、ドーパミンと同様に、自発的なICSSと強制刺激による場合とで明瞭な差は認められなかった。以上の結果は、(1)内側前脳束の電気刺激によるICSS行動では、側坐核ドーパミンニューロンの活動が著明に活性化されること、(2)しかし、側坐核ドーパミンニューロンの活動は、ICSS学習に伴う学習過程それ自体の変化は反映していないこと、を示唆している。

脑内透析用于测量脑自身自体刺激（ICSS）行为后，多巴胺及其代谢产物（DOPAC和HVA）的体内变化。自刺激部位是内侧前脑束。在腹膜内给药Nomifensine（多巴胺再生阻滞剂）后一小时在大鼠中进行了60分钟。目前，老鼠的杠杆压力模式存储在个人计算机上。第二天，在再次施用了相同剂量的Nomifensine后，同一大鼠的内侧前脑束被迫使用前一天后的1小时后记录的杠杆按压模式进行电刺激。同时，以10分钟的间隔收集透析样品。使用HPLC电化学检测器直接分析收集的透析样品。结果，Nomifensine的给药显示出大约20分钟后的多巴胺峰值增加，但是在ICS开始后1小时已经观察到下降趋势。但是，ICS开始立即重新添加多巴胺，并且清楚地观察到了没有Nomifensine的大鼠的多巴胺的释放。此外，当相同的大鼠被迫接受电刺激时，伏隔核中的多巴胺显示出与自发执行ICSS时相同的模式的增加。多巴胺后Dopac达到峰值，HVA甚至在后来达到峰值。所有这些代谢物变化都显示出ICS的显着增加，但是像多巴胺一样，自发ICS和强制刺激之间没有明显的差异。以上结果表明（1）伏隔核多巴胺神经元在由内侧前脑束的电刺激引起的ICSS行为中显着激活，而（2）但是，（2），伏丙核多巴胺神经元的活性并未反映在学习过程中与ICS学习相关的变化。