Microdialysis法による脳内報酬効果に関わる神経伝達物質機序の解析

利用微透析法分析参与大脑奖赏效应的神经递质机制

基本信息

批准号：
01510059
负责人：
中原大一郎
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01510059/
关键词：
Microdialysis ド-パミン自己刺激側坐核前頭皮質線条体 DOPAC HVA

项目摘要

ド-パミンは脳内報酬効果の発現と維持-脳内自己刺激現象-に関わる神経伝達物質の一つである。本研究では、無麻酔下で動物の行動を観察しながら脳内の物質動態をモニタ-することができる脳内微小透析(Microdialysis)法を用いて、脳内自己刺激行動に伴うド-パミンとその代謝物質(DOPACとHUA)の継時的変化をin vivoで検索した。まず、内側前脳束の自発的な自己刺激を行っている時のド-パ-ミン、DOPACおよびHVAの変化を調べてみると、側坐核ではこの順序で各々が最大40-60%増加することがわかった。しかし、ド-パミン遊離の増加は微小で統計学的には有意に至らなかった。自己刺激中にド-パミン遊離の有意な増大が観察されなかったのは、恐らくド-パミンの神経終末への再取り込みが増加したためではないかと考えられたので、次にド-パミンの取り込み阻害剤であるノミフェンシン(1〜1.5mg/kg、i.p.)を前処置したラットを用いて、自己刺激によりド-パミン、DOPACおよびHVAの細胞外濃度がいかなる影響を受けるかについて調べてみた。その結果、ノミフェンシンを前処置されたラットでは、自己刺激によりド-パミンの遊離のみならずDOPACとHVAの細胞外濃度も著しく増大した。以上の結果から、内側前脳束の自己刺激に伴って、側坐核においてはド-パミンの遊離と再取り込みが増加し、さらにド-パミンのニュ-ロン内代謝も亢進することが示唆された。また、このような脳内自己刺激行動に伴うド-パミン系の活動の増加は、側坐核のみならず前頭皮質と線条体においても観察された。ただし、増加の度合いは、線条体よりも側坐核と前頭皮質においてより大きい傾向を示した。

多巴胺是参与大脑奖励效应（大脑自我刺激现象）的表达和维持的神经递质之一。在这项研究中，我们使用脑内微透析方法，该方法使我们能够在观察麻醉下动物的行为的同时监测大脑中的物质动态，以研究多巴胺与其脑内自我刺激行为相关的代谢物的变化。 DOPAC 和 HUA) 随着时间的推移在体内进行了研究。首先，当我们检查内侧前脑束自愿自我刺激过程中多巴胺、DOPAC 和 HVA 的变化时，我们发现在伏隔核中，它们分别按顺序增加了 40-60%。。然而，多巴胺释放的增加很小并且没有达到统计学显着性。由于在自我刺激期间没有观察到多巴胺释放的显着增加，因此认为这可能是由于神经末梢对多巴胺的再摄取增加所致，我们研究了自我刺激如何影响多巴胺、DOPAC 和 HVA 的细胞外浓度。使用用药物诺米芬辛（1-1.5 mg/kg，腹膜内注射）预处理的大鼠。结果，在用诺米芬辛预处理的大鼠中，自我刺激不仅显着增加了多巴胺的释放，而且还显着增加了 DOPAC 和 HVA 的细胞外浓度。上述结果表明，内侧前脑束的自我刺激增加了伏隔核中多巴胺的释放和再摄取，并进一步增加了多巴胺的神经元内代谢。此外，不仅在伏隔核中而且在额叶皮层和纹状体中都观察到与这种大脑自我刺激行为相关的多巴胺系统活动的增加。然而，伏隔核和额叶皮层的增加程度往往比纹状体更大。