Microdialysis法による脳内報酬効果に関わる神経伝達物質機序の解析

利用微透析法分析参与大脑奖赏效应的神经递质机制

基本信息

批准号：
01510059
负责人：
中原大一郎
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01510059/
关键词：
Microdialysis ド-パミン自己刺激側坐核前頭皮質線条体 DOPAC HVA

项目摘要

ド-パミンは脳内報酬効果の発現と維持-脳内自己刺激現象-に関わる神経伝達物質の一つである。本研究では、無麻酔下で動物の行動を観察しながら脳内の物質動態をモニタ-することができる脳内微小透析(Microdialysis)法を用いて、脳内自己刺激行動に伴うド-パミンとその代謝物質(DOPACとHUA)の継時的変化をin vivoで検索した。まず、内側前脳束の自発的な自己刺激を行っている時のド-パ-ミン、DOPACおよびHVAの変化を調べてみると、側坐核ではこの順序で各々が最大40-60%増加することがわかった。しかし、ド-パミン遊離の増加は微小で統計学的には有意に至らなかった。自己刺激中にド-パミン遊離の有意な増大が観察されなかったのは、恐らくド-パミンの神経終末への再取り込みが増加したためではないかと考えられたので、次にド-パミンの取り込み阻害剤であるノミフェンシン(1〜1.5mg/kg、i.p.)を前処置したラットを用いて、自己刺激によりド-パミン、DOPACおよびHVAの細胞外濃度がいかなる影響を受けるかについて調べてみた。その結果、ノミフェンシンを前処置されたラットでは、自己刺激によりド-パミンの遊離のみならずDOPACとHVAの細胞外濃度も著しく増大した。以上の結果から、内側前脳束の自己刺激に伴って、側坐核においてはド-パミンの遊離と再取り込みが増加し、さらにド-パミンのニュ-ロン内代謝も亢進することが示唆された。また、このような脳内自己刺激行動に伴うド-パミン系の活動の増加は、側坐核のみならず前頭皮質と線条体においても観察された。ただし、増加の度合いは、線条体よりも側坐核と前頭皮質においてより大きい傾向を示した。

多巴胺是涉及大脑奖励效应的发展和维持的神经递质之一 - 大脑中的自我刺激。在这项研究中，我们在体内搜索了多巴胺及其代谢产物（DOPAC和HUA）的时间变化，并使用微透析方法与大脑中的自我刺激行为相关，该方法使我们能够监测大脑的物质动力学，同时在无麻醉下观察动物行为。首先，我们研究了内侧前脑束的自发自我刺激期间多巴胺，多巴克和HVA的变化，并发现在伏隔核中，每个顺序在此顺序上增加了40-60％。但是，多巴胺释放的增加很小，并且没有统计学意义。 The reason why no significant increase in dopamine release was observed during self-stimulation was likely due to increased reuptake of dopamine into nerve terminals, we next used rats pretreated with nomifensin (1-1.5 mg/kg, i.p.), a dopamine uptake inhibitor, to investigate how self-stimulation affects extracellular concentrations of dopamine, DOPAC and HVA.结果，在预处理Nomifensin的大鼠中，自刺激不仅引起多巴胺的释放，而且还引起了DOPAC和HVA的细胞外浓度。以上结果表明，内侧前脑束的自刺激增加了伏伏核中多巴胺的释放和再摄取，多巴胺的内神经元代谢也增加了。此外，不仅在伏隔核，而且在额叶皮质和纹状体中，还观察到伴随着大脑中这种自我刺激行为的多巴胺活性的增加。然而，与纹状体相比，伏隔核和额叶皮层的增加程度更大。