めん羊単離脂肪細胞のグルコース輸送に対するインスリン抵抗性の機序に関する研究

绵羊离体脂肪细胞葡萄糖转运胰岛素抵抗机制研究

• 批准号: 61560299
• 负责人: 佐々木 晋一
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61560299/
• 关键词: めん羊単離脂肪細胞; インスリン低抗性; インスリンレセプター; グルコース輸送; インスリン結合; インスリンに対する感受性と反応性; グルコース輸送担体; グルコースの細胞内代謝

【^(14)C】-3-O-methylglcuose,【^3H】-cytochalasinBをマーカーとしてめん羊単離脂肪細胞におけるグルコース輸送活性及び輸送担体数に対するインスリン効果を検索し、さらにインスリン結合及びグルコース代謝能に対するインスリン効果をも検索し、同時にラットのそれと比較することによりめん羊脂肪細胞のインスリン抵抗性の機序を明らかにした。得られた結果は以下の通り要約される。1.インスリンの3-0-methylglucose輸送の促進効果はラットと同様に用量反応的に認められ、その最大効果は基礎値の2.7倍に増加した。しかしながら、ラットに比べ最大効果は著るしく低値(低反応性)であり、用量反応曲線は右方偏移(低感受性)を示した。また、3-0-methylglucoseに対するKmはインスリン存在下、非存在下でラットと差がなかったものの、インスリン刺激Vmaxは有意な低値を示した。2.めん羊脂肪細胞原形質膜に局在する輸送担体数(cytochalasinB結合部位数)はインスリン処理細胞で、ラットと同様に増加したもののその増加率はラットに比して小さく、インスリン刺激Vmaxの増加率と一致した。3.めん羊単離脂肪細胞に対する【^(125)I】-insulinの特異結合はラットのそれの約70%と有意に低く、この低インスリン結合を速度論的に解析したところ、めん羊はラットに比し結合初速度が小さいのみならず、解離速度もまた亢進していることが観察され、この結合の低下率はグルコース輸送の感受性の低下と一致した。4.めん羊脂肪細胞のグルコース酸化および脂質合成に対するインスリンの促進効果は、ラットと同様に用量反応的に認められたものの、ラットに比し基礎値、最大効果とも低値であり、反応性の絶対的な低下が観察されそれはグルコース輸送における反応性の低下率と一致した。以上の結果より、めん羊単離脂肪細胞のインスリン低抗性はグリコース輸送系に存在していることが明らかとなったが、抵抗性を発現させるのが何であるのかは今後に残された課題である。

以[^(14)C]-3-O-甲基葡萄糖、[^3H]-细胞松弛素B为标记物，寻找胰岛素对绵羊分离脂肪细胞葡萄糖转运活性和转运载体数量的影响，并进一步研究胰岛素结合和通过检测胰岛素对脂肪细胞的影响并与大鼠进行比较，阐明了绵羊脂肪细胞胰岛素抵抗的机制。所得结果总结如下。 1、在大鼠中以剂量反应方式观察到胰岛素对3-0-甲基葡萄糖转运的促进作用，其最大作用增加为基础值的2.7倍。然而，最大效果明显低于大鼠（较低的反应性），并且剂量反应曲线向右移动（较低的敏感性）。此外，虽然在存在和不存在胰岛素的情况下，大鼠和大鼠之间的3-0-甲基葡萄糖的Km没有差异，但胰岛素刺激的Vmax显示出显着较低的值。 2、胰岛素处理细胞中位于绵羊脂肪细胞质膜上的转运载体数量（细胞松弛素B结合位点数量）增加，与大鼠相似，但增加幅度小于大鼠，而胰岛素-刺激Vmax 增加的速率是一致的。 3.[^(125)I]-胰岛素与分离的绵羊脂肪细胞的特异性结合明显较低，约为大鼠中的70%。这种低胰岛素结合的动力学分析表明，绵羊不仅观察到初始结合。速率低于大鼠，但解离速率也增加，这种结合速率的降低与葡萄糖转运敏感性的降低一致。 4.虽然观察到胰岛素对绵羊脂肪细胞葡萄糖氧化和脂质合成的促进作用与大鼠相似，但其基础值和最大作用均低于大鼠，反应性也较低观察到绝对下降，这与葡萄糖转运反应性的下降速率一致。从上述结果可以清楚地看出，离体绵羊脂肪细胞的胰岛素低抵抗性在于糖转运系统，但其原因仍有待确定。

项目成果

Shin-ichi Sasaki: American Journal of Physiology.

佐佐木真一：美国生理学杂志。

Shin-ichi Sasaki: The Japanese Journal of Zootechnical Science. 57. 503-511 (1986)

佐佐木真一：日本动物科学杂志。