セロトニンニューロン回路網の可塑性-酵素抗体法による解析

血清素神经元网络的可塑性 - 使用酶免疫分析进行分析

• 批准号: 61231026
• 负责人: 佐野 豊
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61231026/
• 关键词: セロトニン; 免疫組織化学; 変性; 再生; 可塑性; 脳移植

Falck-Hillarp蛍光組織化学の広範な応用によって、近年約20年の間にモノアミンニューロン系について数多くの新知見が得られたが、その1つとしてこの種のニューロンがつよい再生能力を有する可塑性神経系であることが知られている。しかし蛍光法は、カテコールアミンの検出にはすぐれた効果を発揮するが、インドールアミンの検出には、多くの弱点があり、セロトニンニューロンの可塑性に関する形態学的研究は、著しく立ちおくれていた。近年、セロトニン証明のためのすぐれた免疫組織化学的手技が開発され、中枢神経内の分布に関する正確かつ詳細な知見が得られるようになった。そこでわれわれは、この免疫組織化学的標識法を用いて、ラット中枢神経に分布するセロトニンニューロンの線維網が非特異的および特異的軸索損傷後に示す再生、再構築能とその様式について詳細に検索を進めている。得られた知見を列記すると次のようになる。1.非特異的軸索損傷後、脳梁および内側中隔核において走行異常および分布異常を示すセロトニン線維が認められた。2.5,6-DHTの脳室内投与による特異的軸索障害後、セロトニン線維は、広範囲に変性するが、やがて断端発芽および側枝発芽の様式をもって再生し始め、約3ヵ月後、脳内の各部位において正常例とは異なった分布様式をもって再構築された。3.成熟ラットの脳室内に胎生ラットの背側縫線核を含む組織片を移植した実験において、移植した胎生脳組織内のセロトニンニューロンは、宿主ラットの脳室近傍に生着し、移植片のみならず宿主の脳内へも突起を伸長させていた。この方法は、今後、セロトニンニューロンの線維網の形成に至る標的探索機構の解明に重要な解析手法となると考えられた。

过去20年来，Falck-Hillarp荧光组织化学的广泛应用对单胺能神经元系统产生了许多新的见解，其中之一就是可塑性神经系统，此类神经元具有很强的再生能力。然而，尽管荧光方法在检测儿茶酚胺方面非常有效，但在检测吲哚胺方面存在许多弱点，并且对血清素神经元可塑性的形态学研究已明显延迟。近年来，已经开发出出色的免疫组织化学技术来鉴定血清素，从而获得有关其在中枢神经系统内分布的准确而详细的信息。因此，我们利用这种免疫组织化学标记方法，详细研究了分布在大鼠中枢神经系统中的血清素神经元纤维网络在非特异性和特异性轴突损伤后所表现出的再生和重塑能力及其模式。所得结果列举如下。 1.非特异性轴突损伤后，在胼胝体和内侧间隔核中观察到分布和分布异常的5-羟色胺纤维。脑室内给予2,5,6-DHT引起特异性轴突损伤后，5-羟色胺纤维广泛退化，但最终开始以残端萌芽和侧枝萌芽的方式再生，大约3个月后，5-羟色胺纤维广泛退化，并且大约3个月后，大脑中的每个纤维区域都以与正常情况不同的分布模式进行了重建。 3. 在一项将含有胎鼠中缝背核的组织碎片移植到成年大鼠脑室的实验中，移植的胚胎脑组织中的血清素神经元被移植到宿主大鼠的心室附近，移植物不仅如此，他们还将投射延伸到了宿主的大脑中。该方法被认为是未来阐明导致血清素神经元纤维网络形成的目标搜索机制的重要分析方法。