腫瘍間質とくに腫瘍血管の機能的特性を利用した化学療法の基礎的・臨床的研究

利用肿瘤基质特别是肿瘤血管的功能特点进行化疗的基础和临床研究

基本信息

批准号：
60218003
负责人：
鈴木磨郎
金额：
$ 6.08万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アンギオテンシン【II】(AT【II】)に対する腫瘍血管の特異な反応は腫瘍血管の機能的特性を事実上はじめて明らかにしたものであるが同時にこれまで不可能であった全身投与制癌剤、診断用トレーサーの腫瘍組織選択的増量を可能にし、癌化学療法、画像診断法の飛躍的向上に合理的なアプローチを与えた。これが本研究の骨子であるが、本年度はこれを基礎的に確立し、臨床的な意義を一層追求した。即ち、蛍光顕微鏡下に超高感度テレビカメラを用いてラット皮膚透明窓内の腫瘍組織血流量とドウノマイシンの組織分布の相関をAT【II】の影響を含めて検討した。同一動物の同一組織を経時的に記録しコンピューター処理によって厳密に比較した。これによりAT【II】による腫瘍組織血流増加に伴う腫瘍内ドウノマイシン濃度の増加が確認された。同様の所見は臨床においてもダイナミックCTでのCT値上昇として確認された。一方、正常皮下組織では血流量の低下に伴う制癌剤濃度の低下が認められた。このような所見は制癌剤に限らずFITCデキストランでも認められ、AT【II】により腫瘍組織特異的濃度上昇が認められた。また、血中濃度低下後に血流亢進が続いていると組織からの制癌剤の洗い出しによる組織内濃度が低下すると考えられるが、これは血圧低下による血流減少の結果防止し得ることが示唆され、更に詳細に検討している。AT【II】による腫瘍血流上昇は腫瘍血管圧を上昇させ、組織圧も上昇させるが、その水力学的圧差が拡大するために制癌剤の血管外への駆出力となっていることが支持された。臨床的にはAT【II】昇圧化学療法により胃癌28例、膵癌13例の奏効率はそれぞれ42.8%,46.2%と著明な効果がみられただけでなく、原発巣51.7%に対し転移巣81.3%とAT【II】によるリンパ流増量という基礎的実験成績を裏付ける結果が出された。組織学的評価でも新知見が得られた。以上腫瘍血管の機能特性とこれに基いた昇圧癌化学療法の基礎的臨床的解析が一層深められた。

肿瘤血管对血管紧张素[II]（在[II]）的独特反应实际上是第一次揭示肿瘤血管的功能特性，但与此同时，它允许选择性地增加全身性抗癌药物的肿瘤组织和以前不可能的诊断止痛药，这是不可能的，这是一种合理的方法，可以极大地改善癌症化学疗法和成像方法。这是这项研究的重点，今年我们从根本上确定了这一点，并进一步追求了其临床意义。换句话说，研究了大鼠皮肤透明窗口中的肿瘤组织血流与dounomycin的组织分布之间的相关性，包括在荧光显微镜下使用超高灵敏度电视摄像头AT [ii]的影响。随着时间的流逝，记录了同一动物的同一组织，并通过计算机处理进行了密切比较。这证实了由于[ii]引起的肿瘤组织血流增加引起的肿瘤内dounymycin浓度增加。类似的发现被证实是在临床病例中动态CT的CT水平升高。另一方面，在正常皮下组织中，随着血液流量降低，观察到抗癌药物浓度的降低。这些发现不仅限于抗癌药，而且还限于FITC葡萄糖，并且在[II]显示出肿瘤组织特异性浓度的增加。此外，如果血液浓度降低后血流继续增加，则由于从组织中去除抗癌药而导致组织中的浓度将降低，这表明由于血压导致血液流量降低，因此可以更详细地研究这是由于血液流量降低而预防的。在[ii]上引起的肿瘤血流增加会增加肿瘤血管压力和组织压力，但得到水动力压力差的支持，导致抗癌药物的功率增加到血管外水平。在临床上，在[II]促进化疗中，在28例胃癌和13例胰腺癌病例中，分别具有42.8％和46.2％的显着影响，但基本实验结果也得到了基本实验结果的支持，与51.7％相比，基本的实验结果与51.7％相比，淋巴流量增加了[II]。组织学评估还提供了新的发现。肿瘤血管的功能特征以及基于此的促进癌化疗的基本临床分析已进一步加深。