腫瘍間質とくに腫瘍血管の機能的特性を利用した化学療法の基礎的・臨床的研究

利用肿瘤基质特别是肿瘤血管的功能特点进行化疗的基础和临床研究

基本信息

批准号：
60218003
负责人：
鈴木磨郎
金额：
$ 6.08万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アンギオテンシン【II】(AT【II】)に対する腫瘍血管の特異な反応は腫瘍血管の機能的特性を事実上はじめて明らかにしたものであるが同時にこれまで不可能であった全身投与制癌剤、診断用トレーサーの腫瘍組織選択的増量を可能にし、癌化学療法、画像診断法の飛躍的向上に合理的なアプローチを与えた。これが本研究の骨子であるが、本年度はこれを基礎的に確立し、臨床的な意義を一層追求した。即ち、蛍光顕微鏡下に超高感度テレビカメラを用いてラット皮膚透明窓内の腫瘍組織血流量とドウノマイシンの組織分布の相関をAT【II】の影響を含めて検討した。同一動物の同一組織を経時的に記録しコンピューター処理によって厳密に比較した。これによりAT【II】による腫瘍組織血流増加に伴う腫瘍内ドウノマイシン濃度の増加が確認された。同様の所見は臨床においてもダイナミックCTでのCT値上昇として確認された。一方、正常皮下組織では血流量の低下に伴う制癌剤濃度の低下が認められた。このような所見は制癌剤に限らずFITCデキストランでも認められ、AT【II】により腫瘍組織特異的濃度上昇が認められた。また、血中濃度低下後に血流亢進が続いていると組織からの制癌剤の洗い出しによる組織内濃度が低下すると考えられるが、これは血圧低下による血流減少の結果防止し得ることが示唆され、更に詳細に検討している。AT【II】による腫瘍血流上昇は腫瘍血管圧を上昇させ、組織圧も上昇させるが、その水力学的圧差が拡大するために制癌剤の血管外への駆出力となっていることが支持された。臨床的にはAT【II】昇圧化学療法により胃癌28例、膵癌13例の奏効率はそれぞれ42.8%,46.2%と著明な効果がみられただけでなく、原発巣51.7%に対し転移巣81.3%とAT【II】によるリンパ流増量という基礎的実験成績を裏付ける結果が出された。組織学的評価でも新知見が得られた。以上腫瘍血管の機能特性とこれに基いた昇圧癌化学療法の基礎的臨床的解析が一層深められた。

肿瘤血管对血管紧张素[II]（AT[II]）的独特反应首次阐明了肿瘤血管的功能特征，但同时也使开发全身给药的抗癌药物和诊断示踪剂成为可能。这使得选择性增加肿瘤组织的数量成为可能，为显着改善癌症化疗和诊断成像方法提供了合理的方法。这是本研究的主旨，今年我们从根本上确立了它，并进一步探讨了它的临床意义。即，使用荧光显微镜下的超高灵敏度电视摄像机，研究了大鼠皮肤透明窗内的肿瘤组织血流与道诺霉素的组织分布之间的相关性，包括AT[II]的影响。随着时间的推移，记录来自同一动物的相同组织，并使用计算机处理进行严格比较。这证实了由于 AT[II] 导致肿瘤组织血流量增加，导致肿瘤内道诺霉素浓度增加。临床实践中也证实了类似的发现，即动态 CT 上的 CT 值增加。另一方面，在正常皮下组织中，由于血流量减少而观察到抗癌药物浓度降低。不仅在抗癌药物中观察到了这样的结果，在 FITC 葡聚糖中也观察到了这种结果，并且在 AT[II] 中观察到了肿瘤组织特异性浓度的增加。此外，如果在血液浓度降低后血流量继续增加，则认为由于抗癌药物从组织中被洗掉而导致组织浓度降低，但有人认为可以通过以下方法来预防这种情况：我们正在更详细地考虑这一点。 AT[II]引起的肿瘤血流增加使肿瘤血管压力和组织压力增加，支持液压差的扩大作为抗癌药物向血管外的喷射力。临床上，AT[II]升压化疗不仅在28例胃癌和13例胰腺癌中显示出显着的缓解率，分别为42.8%和46.2%，而且对原发性肿瘤的缓解率为51.7%，转移性肿瘤的缓解率为51.7%。 81.3%，支持 AT 导致淋巴流量增加的基本实验结果 [II]。组织学评估也获得了新的发现。肿瘤血管的功能特点以及基于这些特点的升压癌症化疗的临床基础分析得到了进一步的深化。