T細胞リンパ腫に於ける多様性発現の細胞生物学的背景

T细胞淋巴瘤多样性表达的细胞生物学背景

• 批准号: 60010103
• 负责人: 須知 泰山
• 金额: $ 7.62万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010103/
• 关键词: T細胞リンパ腫; 血管免疫芽球性リンパ節症; ヘルパー型Tリンパ腫; サプレッサー型Tリンパ腫; Ki-1; 大細胞型Tリンパ腫; 染色体異常; 瀘胞樹枝状細胞

T細胞性悪性リンパ腫は構成腫瘍細胞の細胞性格の多様性を反映してその組織像、細胞像及び臨床像が極めて多彩多様であり、その系統的理解はB細胞リンパ腫に比して未だ極めて不完全な状態にある。本研究はT細胞性腫瘍全般の免疫細胞学的性格の検索、染色体異常の検索、腫瘍細胞の分子遺伝学的解析を行い、その結果をもとに、それらの示す細胞病理学的所見や病態を対応させ、その系統的理解、ひいては合理的な分類法の確立を目的とするもので、本年度に得られた知見は以下の如くである。1.AILD(血管免疫芽球性リンパ節症)型病変多数症例につき協力研究を行い、次の結果を得た。 (1)染色体分析及びDNA再編成の検索により、一部に確実にT細胞腫瘍性格が証明された(鎌田、上田)。 (2)増殖細胞性格は多くはヘルパー(須知、本告)、一部はサプレッサー(菊池、三方)であることを示した。 (3)瀘胞樹枝状細胞の増生巣の存在を指摘した(難波)。 (4)一例よりIL-2依存性ヘルパーT細胞株を樹立した(若狭)。2.びまん性大細胞型Tリンパ腫の中で、ホジキン病増殖細胞と共通の性格(Ki-【1^+】,【Ia^+】,【Tac^+】)を示すものが特に小児非ホジキンリンパ腫大細胞型の優位を占め特徴的組織像を呈することを明らかにした(須知)。3.膜抗原(Leu【11^+】,Leu【7^-】)及びリンフォカイン応答性よりpre-natural Killer cell 白血病とも言うべき小児白血病の存在を示した(谷口)。4.ATLL細胞に反応する非抗Tac、非抗HTLV-1特異モノクローナル抗体を作製(花岡)、また胸腺T細胞を区別する2抗体即ちL6(OKT6に一致)及びL9(髄質細胞に強陽性の新しい抗体)を開発した(菊地)。5.増殖細胞の指標としてDNAポリメラーゼα(pol-α)掫ABC法で染色、リンパ球の各種分化抗原をAPAAP法で染色する免疫二重染色法を確立し、pol-α陽性細胞の集簇は腫瘍性増殖を強く示唆することを示した(上田)。

T细胞恶性淋巴瘤具有极其多样化的组织学、细胞和临床特征，反映了其组成肿瘤细胞的细胞特征的多样性，与完美状态下的B细胞淋巴瘤相比，对其系统性的了解仍然极少。在本研究中，我们寻找T细胞肿瘤的总体免疫细胞学特征，寻找染色体异常，并对肿瘤细胞进行分子遗传学分析。本研究的目的是系统地了解信息并建立合理的分类方法，今年获得的调查结果如下。 1. 我们对多例AILD（血管免疫母细胞性淋巴结病）型病变进行协作研究，获得以下结果。 (1)通过染色体分析和DNA重排搜索，在某些病例中明确证实了T细胞肿瘤特征(Kamata、Ueda)。 （2）研究表明，大多数增殖细胞是辅助细胞（Suchi、Honpo），也有一些是抑制细胞（Kikuchi、Mikata）。 (3)指出了滤泡树突状细胞增殖灶的存在(难波)。 (4)根据实例(Wakasa)建立了IL-2依赖性辅助T细胞系。 2.在弥漫性大细胞T淋巴瘤中，表现出霍奇金病增殖细胞（Ki-[1^+]、[Ia^+]、[Tac^+]）共同特征的尤其是小儿非霍奇金淋巴瘤。揭示淋巴瘤细胞类型占主导地位并呈现特征性组织学（Suchi）。 3.膜抗原（Leu[11^+]、Leu[7^-]）和淋巴因子反应性显示儿童白血病的存在，可称为前自然杀伤细胞白血病（谷口）。 4. 我们创建了一种与 ATLL 细胞（Hanaoka）反应的非抗 Tac、非抗 HTLV-1 特异性单克隆抗体，还开发了两种区分胸腺 T 细胞的抗体，即 L6（与 OKT6 相同）和 L9 （髓细胞强阳性）开发出一种新抗体（Kikuchi）。 5.建立了双重免疫染色方法，使用DNA聚合酶α（pol-α）ABC法作为增殖细胞的指示剂，并使用APAAP法对淋巴细胞的各种分化抗原进行染色，以收集pol-α阳性细胞，这强烈提示肿瘤生长（。上田）。

项目成果

Immunology. 57.

免疫学。

American Journal of Pathology. 119-3. (1985)

美国病理学杂志。

Cancer. 56. (1985)

癌症。

International Journal of Cancer. 35. (1985)

国际癌症杂志。