高転移腫瘍の空間的トランスクリプトーム解析による癌転移の新しい予測・治療法の開発

利用高度转移肿瘤的空间转录组分析开发癌症转移的新预测和治疗方法

基本信息

批准号：
22K19551
负责人：
久場敬司
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題達成のために令和4年度は下記の検討を行った。・MIE-1 (Gal-7)の発現と細胞外分泌機構の解析：MIE-1の実体としてGalectin-7 (Gal-7)を同定した。in vitro培養系で低酸素環境によるGal-7の発現誘導や細胞外への分泌の誘導について検討したところ、低酸素によるGal-7の誘導は認められなかった。また、抗がん剤によるGal-7の細胞外分泌の影響を検討したが、細胞死によりGal-7放出は亢進しなかった。むしろ生細胞が能動的に分泌しているものと考えられた。一方で、腫瘍内のGal-7高発現の区域ではサイトカインの発現が低下していたことから、サイトカインが抑制因子として機能していると考え、IFN-gやTNF-aのGal-7産生に対する影響を検討したところ、TNF-a処理により有意にGal-7の発現が低下した。よって、癌細胞と免疫細胞の相互作用によりGal-7の発現が制御されていることが分かった。・Gal-7による転移誘導の機序解明：Gal-7を欠損させた癌細胞の腫瘍について、腫瘍内のCD8+ T細胞やCD11c+ 樹状細胞について調べたが明らかな免疫細胞の変化は認められなかった。Gal-7はがん細胞自身の浸潤・転移能を高めている可能性が考えられた。・食道扁平上皮癌患者におけるGal-7の発現解析：食道癌患者200例の原発腫瘍組織のホルマリン固定標本から作製された組織マイクロアレイを用いてGal-7の免疫染色を行い、転移や予後などの臨床的悪性度とGal-7発現量との相関を検討したが、有意な相関は認められなかった。また、食道癌患者の確定診断後、術前治療の前後ならびに手術の前後の４つのタイムポイントで採取した血漿サンプルを用いてELISA法で血中のGal-7濃度を測定したが、転移・再発など患者予後との相関も認められなかった。

为了完成本研究课题，我们在2020财年进行了以下研究。 - MIE-1（Gal-7）的表达和胞外分泌机制分析：半乳糖凝集素7（Gal-7）被鉴定为MIE-1的实体。当我们在体外培养系统中检查缺氧环境对Gal-7表达和细胞外分泌的诱导时，没有观察到缺氧对Gal-7的诱导。我们还研究了抗癌药物对Gal-7细胞外分泌的影响，但细胞死亡并没有增强Gal-7的释放。相反，它被认为是由活细胞主动分泌的。另一方面，由于肿瘤内Gal-7表达高的区域细胞因子的表达减少，因此我们假设细胞因子起到抑制因子的作用，并且我们假设细胞因子可能起到抑制因子的作用，并且在检查其效果时， TNF-α处理显着降低了Gal-7的表达。因此，发现Gal-7的表达受到癌细胞与免疫细胞之间相互作用的调节。・阐明Gal-7诱导转移的机制：我们研究了Gal-7缺陷癌细胞的肿瘤中的CD8+ T细胞和CD11c+树突状细胞，但没有观察到免疫细胞的明显变化。人们认为Gal-7可能增强癌细胞本身的侵袭和转移能力。 -食管鳞癌患者Gal-7表达分析：采用福尔马林固定标本制备的组织微阵列对200例食管癌患者原发肿瘤组织进行Gal-7免疫染色，分析结果判断是否发生转移我们调查了临床恶性肿瘤与Gal-7表达水平的相关性，但没有发现显着相关性。此外，通过ELISA测量食管癌患者术前和治疗后以及明确诊断后的手术前后四个时间点采集的血浆样本的血液Gal-7浓度，未观察到与患者预后的相关性。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Galectin-7阻害剤を用いた癌転移抑制剤

使用Galectin-7抑制剂的癌症转移抑制剂

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Identification of Galectin-7 as a crucial metastatic enhancer of squamous cell carcinoma associated with immunosuppression

DOI：
10.1038/s41388-022-02525-1
发表时间：
2022-11-05
期刊：
ONCOGENE
影响因子：
8
作者：
An, Jianbo;Nagaki, Yushi;Kuba, Keiji
通讯作者：
Kuba, Keiji

Immunosuppression-elicited Galectin-7 is a crucial metastatic enhancer of squamous cell carcinoma

免疫抑制引起的 Galectin-7 是鳞状细胞癌的重要转移增强剂

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jianbo An;Yushi Nagaki;Midori Hoshizaki;Tomokazu Yamaguchi; Yuta Kuze;Yumiko Imai;Satoru Motoyama;Yutaka Suzuki;Keiji Kuba
通讯作者：
Keiji Kuba

特異的がん微小環境にて誘導されるGalectin-7は扁平上皮癌の転移促進因子である

特定癌症微环境诱导的Galectin-7是鳞状细胞癌的转移促进因子