多孔性ヤヌス微粒子による経口核酸デリバリーの最適化と吸収過程の局所モデル化の試み

使用多孔 Janus 微粒优化口服核酸递送和吸收过程的局部建模

• 批准号: 22K12828
• 负责人: 松本 昭博
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Ohtani University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12828/
• 关键词: ヤヌス粒子; 多孔質半球; 粘膜付着; 一方向放出; ヤヌス微粒子; 多孔性; 核酸; 吸収モデル

１．放出特性の異なる多機能性微粒子の調製：多機能性微粒子について、多機能化と製造法の改良を行った。半球のみ多孔質のヤヌス微粒子について、薬物・添加物等の最大仕込み量を増やすため、多孔性半球のさらなる多孔質化による細孔空間容積の最大化を試みた。その結果、o/w型エマルション形成後溶媒除去工程における初期の溶媒留去スピードを遅くし、その期間を延長することにより、多孔性半球の元となる相分離滴の成長と粒子表面への移動を促すことができることが分かった。その結果、より細孔空間容積が増え、その効果は粒子径の大きな分画（100μｍ）で顕著であった。多孔質半球に蛍光物質と粘膜付着性高分子を封入したところ、粘膜付着性高分子により半球を支点とし、ガラス板に付着し、そこから蛍光物質が徐々に放出される様子を動画でとらえることができた。その放出挙動は、薬物と共含浸する物質の仕込み方法によりコントロールできることが分かった。このことにより、一方向の放出性、付着性、薬物徐放性といった多機能性を達成することができた。２．微小領域での吸収における薬物の収支の整理／シミュレーション理論の構築：その薬物放出性をシミュレーションする準備を進めており、現在はコンピューター負荷を考え、100μｍの多孔性ヤヌス粒子にターゲットを絞り、そこからの薬物放出のシミュレーションを行なっており、妥当性を取得した動画を用いて検証を行っている。３．消化管内・粘膜上での薬物・吸収促進剤の放出メカニズム解明／in vitro細胞モデルの構築：現在、Caco-2とHT29MTX細胞の積層モデルにより粘膜層を有したIn vitro細胞膜モデルの構築がほぼ完成した。４．消化管内・粘膜上での粒子の挙動の解明／小動物を用いての実験：蛍光ラベル化siRNAと粘膜付着性高分子を共含浸した多孔性ヤヌス粒子をマウスに投与した。現在解析中。

1。制备具有不同释放特性的多功能微粒：多功能微粒已被多功能和改进的制造方法。为了增加只有半球多孔的Janus细颗粒的药物，添加剂等的最大量，我们试图通过进一步将多孔半球多孔降低孔隙空间的体积。结果，发现通过减慢O/W乳液形成后的溶剂去除步骤中的初始溶剂蒸发速度，并延长了周期，可以促进相分开的液滴的生长，这是多孔半球的来源，以及粒子表面的生长。结果，孔隙空间的体积增加，并且在粒径较大（100μm）的馏分中效果显着。当将荧光物质和粘膜粘附聚合物封装在多孔半球中时，使用粘膜粘附聚合物用作支点，通过粘膜粘附聚合物将其连接到玻璃板上，并逐渐从膜中释放出荧光物质。发现其释放行为可以通过喂养与药物共浸渍的物质的方法来控制。这使单向释放，粘附和持续药物释放的多功能性。 2。在小区域/构建模拟理论中组织药物收入和支出：我们目前正在准备模拟其药物释放特性，并且考虑到计算机负载，我们目前正在针对100μm多孔Janus颗粒并从中模拟药物释放，并使用已获得有效性的视频来验证它们。 3。阐明胃肠道中药物释放和吸收启动子的机理以及在粘膜/体外细胞模型的构造上：当前，使用粘液层模型的CACO-2和HT29MTX细胞的层压模型几乎完成了具有粘膜层的体外细胞膜模型。 4。使用小动物在胃肠道和粘膜/实验上阐明颗粒行为：与荧光标记的siRNA并粘附的多孔Janus颗粒和粘膜粘附聚合物共融合到小鼠中。目前正在分析。

项目成果

経口核酸医薬品開発への技術戦略

口服核酸药物研发技术策略

• 发表时间: 2022
• 期刊: 経口核酸医薬品開発への技術戦略
• 作者: Matsumoto Akihiro;Kitazawa Takeo;Hatori Yuta;Nakanishi Hiroshi;Watanabe Chie;Takashima Tomoya;Murakami Masahiro;村上正裕,松本昭博,渡辺知恵
• 通讯作者: 村上正裕,松本昭博,渡辺知恵

Targeting cellular gaps using Janus nanoparticles containing cationic polymers and surfactant lipids

使用含有阳离子聚合物和表面活性剂脂质的 Janus 纳米颗粒靶向细胞间隙

• DOI: 10.5582/ddt.2022.01118
• 发表时间: 2023
• 期刊: Drug Discoveries & Therapeutics
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsumoto Akihiro;Kitazawa Takeo;Hatori Yuta;Nakanishi Hiroshi;Watanabe Chie;Takashima Tomoya;Murakami Masahiro
• 通讯作者: Murakami Masahiro

Localization of Janus nanoparticles around adherens junction in Caco-2 monolayer

Janus 纳米粒子在 Caco-2 单层粘附连接周围的定位

• 发表时间: 2022
• 作者: Akihiro Matsumoto;Takeo Kitazawa;Yuta Hatori;Chie Watanabe;Tomoya Takashima;Masahiro Murakami
• 通讯作者: Masahiro Murakami